КАСОДЕКС

Инструкция для медицинского применения препарата КАСОДЕКС (CASODEX^®)

Состав:

действующее вещество: bicalutamide;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг бикалутамиду;

вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат; карбоксиметилкрохмаль натрия; повидон; магния стеарат; гипромеллоза; макрогол 300; титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антиандрогенни средства.

Код АТС L02BB03.

Клинические характеристики..

Показания.

Распространенный рак предстательной железы (поздние стадии), применяют вместе с аналогом ЛГРГ (релизинг гормон лютеинизуючого гормона) или хирургической кастрацией.

Противопоказания.

Касодекс не назначают детям и женщинам.

Касодекс не назначают больным с известной гиперчувствительностью.

Касодекс не следует назначать одновременно с терфенадином, астемизолом и цизапридом.

Способ применения и дозы.

Мужчины, среди них и летние: одна таблетка (50 мг) в сутки. Лечение Касодексом необходимо начинать одновременно с лечением аналогом ЛГРГ или хирургической кастрацией. Продолжительность лечения определяет врач.

Почечная недостаточность: корректировки дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Печеночная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести не требуется.

Повышение аккумуляции может возникнуть у пациентов с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени, поэтому в этом случае Касодекс следует назначать с осторожностью и применять под контролем врача.

Побочные реакции.

Касодекс хорошо переносится большинством больных, и лишь в единичных случаях побочные эффекты требовали прекращения его приема.

Частота

Органы и системы органов

Нежелательные явления

Очень часто (≥ 10%)

Репродуктивная система и молочные железы

Нарушения общего характера

Болезненность молочных залоз1

Гинекомастия1

Ощущение жару1

(приливы)

Часто (≥ 1% - <10%)

Желудочно-кишечные расстройства

Расстройства со стороны печени

Нарушения общего характера

Диарея

Тошнота

Повышение уровня трансаминаз, жовтяниця2

Астения

Зуд

Редко (≥0,1% - < 1%)

Иммунная система

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства

Печеночная недостатнисть3

Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и крапивница;

Интерстициальные легочные заболевания

Очень редко (≥0,01% - <0,1%)

Желудочно-кишечные расстройства

Кожа и подкожные ткани

Рвота

Сухость кожи

Может быть уменьшена проведением сопутствующей кастрации.

Изменения со стороны печени чаще всего имеют транзиторный характер и полностью проходят или уменьшаются при продолжении лечения или после его прекращения.

Печеночная недостаточность возникала очень редко. Рекомендуется периодически контролировать функцию печени.

Кроме того, во время проведения клинических исследований с одновременным применением Касодексу и аналога ЛГРГ, наблюдались такие нежелательные явления с частотой ≥ 1%, которые, по мнению исследователей, расценивались как возможные побочные реакции:

сердечно-сосудистая система: сердечная недостаточность;

желудочно-кишечный тракт: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запоры, метеоризм;

центральная нервная система: головокружение, бессонница, сонливость, снижение либидо;

дыхательная система: одышка;

мочеполовая система: импотенция, никтурия;

гематология: анемия;

кожа и ее производные: алопеция, сыпь, повышенная потливость, гирсутизм;

метаболические нарушения: сахарный диабет, гипергликемия, отеки, увеличение веса, похудения;

нарушения общего характера: боль в животе, груди, таза, а также головная боль, лихорадка.

Однако не удалось вероятно доказать причинно-следственную связь между этими эффектами и терапией, проводилась; кроме того, некоторые из этих эффектов имеют общий характер и часто возникают у пожилых больных.

Передозировка.

Данных относительно передозировки у людей нет. Специфического антидота не существует, больному следует назначить симптоматическое лечение. Диализ не показан, поскольку Касодекс имеет высокую способность связываться с белками и его нет в моче в неизменном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно-важных функций.

Применение в период беременности или кормления грудью. Применение Касодексу противопоказано женщинам в период беременности и кормления грудью.

Дети.

Касодекс противопоказан детям.

Особенности применения.

Поскольку Касодекс экстенсивно метаболизируется печенью, его выведение может быть медленнее у больных с тяжелой печеночной недостаточностью и это, в свою очередь, может привести к кумуляции Касодексу. Поэтому Касодекс таким пациентам следует назначать с осторожностью.

При терапии Касодексом следует периодически проводить тестирование функции печени. Большинство таких изменений ожидается в первые 6 месяцев лечения Касодексом.

При возникновении тяжелых нарушений со стороны печени лечение Касодексом следует прекратить.

Касодекс подавляет цитохром Р450 (CYP 3A4), поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Касодексу с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3A4.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Маловероятно, что Касодекс влиял на способность пациентов управлять автомобилем или другими механизмами. Однако следует отметить, что иногда может возникнуть сонливость. Пациентам, которые принимают этот препарат, следует соблюдать осторожность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нет сведений о лекарственном взаимодействии между Касодексом и аналогами ЛГРГ.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид угнетает CYP 3A4, в меньшей степени он подавляет CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования с антипирином маркером активности Р450 (CYP) не доказали возможность лекарственного взаимодействия с Касодексом, применение Касодексу в течение 28 дней на фоне приема мидазолама привело к увеличению площади кривой "концентрация - время" (AUC) мидазолама на 80%. Такое увеличение может быть важно для препаратов с узким терапевтическим индексом. Поэтому применение Касодексу вместе с такими препаратами как терфенадин, астемизол и цизаприд противопоказано. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Касодексу с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно надо уменьшить дозы этих препаратов, особенно в случае подозрения или возникновения нежелательных реакций. За пациентами, которые принимают циклоспорин, следует тщательно наблюдать, особенно в начале лечения Касодексом и при его отмене.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Касодексу с препаратами, которые подавляют окисление лекарственных средств (циметидин, кетоконазол). Теоретически такое назначение может привести к повышению концентрации Касодексу, что может привести к увеличению частоты возникновения нежелательных явлений.

Исследования in vitro показали, что Касодекс может вытеснять антикоагулянт кумаринового ряда варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении Касодексу тем больным, которые получают антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Касодекс - нестероидный антиандроген который не обнаруживает другой гормональной активности. Препарат является рацемичною смесью, в которой антиандрогенное действие оказывает исключительно^® -энантиомер. Он связывается с рецепторами для андрогенов, не активизируя экспрессию генов, благодаря чему подавляет активность андрогенов. Результатом этого является угнетение регрессия опухолей предстательной железы.

Фармакокинетика.

Касодекс хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Нет данных о клинически значимое влияние пищи на биодоступность. (S)-энантиомер выводится из организма значительно быстрее^® -енантиомеру, период полувыведения последнего из плазмы составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном применении Касодексу концентрация^® -енантиомеру в плазме возрастает приблизительно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения.

При ежедневном приеме 150 мг Касодексу концентрации^® -енантиомеру в плазме составляют приблизительно 22 мкг/мл. При этом почти 99 % всех энантиомеров, которые циркулируют в крови, приходится на активный^® -энантиомер.

Фармакокинетика^® -енантиомеру не зависит от таких факторов, как возраст, состояние почечной функции, нарушение функции печени (легкой или умеренной степени).

Существуют данные о том, что у больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация^® -енантиомеру из плазмы.

Касодекс имеет высокую способность связываться с белками (рацемат 96 %, R-бикалутамид 99,6 %) и интенсивно метаболизироваться (путем окисления и образования глюкуронидных конъюгатов). Его метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных пропорциях.

Фармацевтические характеристики..

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые оболочкой. На таблетках напечатана надпись "CDX50" с одной стороны и логотипом – с другой.

Несовместимость. Касодекс не следует назначать одновременно с терфенадином, астемизолом и цизапридом.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30 ºС.

Ключевые слова: касодекс инструкция, касодекс применение, касодекс состав, касодекс отзывы, касодекс аналоги, касодекс дозировка, лекарство касодекс, касодекс цена, касодекс инструкция по применению.