Энциклопедия здоровья МОСЛОР

ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА

Инструкция для медицинского применения препарата ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА (LEUCOVORIN-TEVA)

ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА (LEUCOVORIN-TEVA) — это лекарственное средство, содержащее фолиниевую кислоту в виде кальциевой соли. Фолиниевая кислота является активным метаболитом фолиевой кислоты и представляет собой восстановленную форму тетрагидрофолиевой кислоты. В отличие от фолиевой кислоты, она не требует ферментативного восстановления дигидрофолатредуктазой, что делает ее эффективным антидотом при ингибировании этого фермента некоторыми противоопухолевыми препаратами (антагонистами фолиевой кислоты), такими как метотрексат. Лейковорин-ТЕВА применяется для снижения токсичности антагонистов фолиевой кислоты на здоровые клетки, а также в качестве модификатора действия 5-фторурацила при лечении колоректального рака. Препарат также показан для лечения мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты. Выпускается в форме раствора для инъекций.

На этой странице:

Общая характеристика

Международное и химическое названия:

Фолиниевая кислота (folinic acid); 5-формил-5,6,7,8-тетрагидрофолиевая кислота.

Основные физико-химические свойства:

Желтый прозрачный раствор.

Состав:

1 мл раствора содержит 10 мг фолиниевой кислоты в виде кальциевой соли.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрий гидроксид, разбавленная 1:20 кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии. Антидоты антагонистов фолиевой кислоты.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Лейковорин-ТЕВА – производное метаболита тетрагидрофолиевой кислоты, восстановленная форма фолиевой кислоты. Тетрагидрофолиевая кислота в качестве кофермента принимает участие в синтезе нуклеиновых кислот (пуринов и пиримидинов), что необходимо для нормального деления клеток.

Препарат применяют как антидот лекарственных средств — ингибиторов дигидрофолатредуктазы (антагонистов фолиевой кислоты - метотрексата, пириметамина, триметоприма), поскольку метаболизм Лейковорина-ТЕВА осуществляется без участия этого фермента. Таким образом, Лейковорин-ТЕВА обеспечивает необходимый пул фолатов для синтеза ДНК и РНК в нормальных клетках, защищая их от токсического действия антифолатов.

В связи с различиями в механизмах транспорта препарата через мембраны здоровых и опухолевых клеток защитное действие Лейковорина-ТЕВА при терапии антиметаболитами проявляется избирательно по отношению к здоровым клеткам.

Оказывает лечебный эффект при мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, восполняя недостаток активных фолатов.

Фармакокинетика:

В организме Лейковорин-ТЕВА быстро и интенсивно метаболизируется с образованием других производных тетрагидрофолиевой кислоты, включая 5-метилтетрагидрофолат, который является главной транспортной и депо-формой фолатов в организме.

После внутримышечного (в/м) введения терапевтический эффект развивается через 10-20 мин, после внутривенного (в/в) введения - менее чем через 5 мин. Пик концентрации в плазме крови достигается в среднем через 10 мин после в/в введения и через 30-60 минут после в/м введения. Парентеральное (в/м, в/в) введение и прием внутрь (при наличии соответствующей лекарственной формы) дают одинаковый биологический эффект по показателю площади под кривой "концентрация-время" (AUC).

Тетрагидрофолиевая кислота и ее дериваты распределяются во всех тканях; печень содержит почти половину общего количества фолатов в организме. Фолаты в умеренном количестве проникают через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер). Леквоворин-ТЕВА метаболизируется в печени главным образом с образованием активного 5-метилтетрагидрофолата.

В течение 30 мин после в/в введения метаболизируется 66%, после в/м — 72% Лейковорина-ТЕВА.

Период полувыведения препарата после в/м, в/в введения составляет 6,2 ч.

Продолжительность действия — 3-6 ч независимо от пути введения.

Лейковорин-ТЕВА выводится преимущественно с мочой (80 - 90% от введенной дозы) в виде метаболитов. Примерно 5 - 8% препарата выделяется с калом.

Показания для применения

  • Как антидот антагонистов фолиевой кислоты (метотрексат, пириметамин или триметоприм), применяемых в высоких дозах, для защиты нормальных клеток. В том числе как протекторное средство ("Лейковорин-спасение") после высокодозовой терапии метотрексатом у больных с остеогенной саркомой и другими злокачественными новообразованиями.
  • При паллиативном лечении распространенного рака колоректального отдела кишечника (перед введением 5-фторурацила) для потенцирования его противоопухолевого действия.
  • Лечение мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты (если пероральный прием невозможен или неэффективен).

Противопоказания

  • Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом витамина В12. (Фолиниевая кислота может маскировать симптомы дефицита В12, улучшая гематологические показатели, но не устраняя неврологические нарушения).
  • Повышенная чувствительность к фолиниевой кислоте или другим компонентам препарата.

Особенности применения

Применение в качестве "Лейковорин-спасения":

  • При передозировке антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата) лечение Лейковорином-ТЕВА нужно начинать как можно раньше (в течение первого часа), поскольку эффективность антитоксического действия препарата при назначении в поздний срок передозировки значительно снижается.
  • Замедление элиминации метотрексата из организма может быть связано с задержкой жидкости (отеки, асцит, плеврит), почечной недостаточностью или неадекватной гидратацией и/или защелачиванием мочи во время лечения. В таких случаях показано более длительное применение Лейковорина-ТЕВА в более высоких дозах и тщательный мониторинг уровня метотрексата в плазме.
  • При назначении Лейковорина-ТЕВА в дозах, превышающих рекомендуемые для перорального приема (если такая форма доступна), препарат следует вводить внутривенно.
  • Важно контролировать уровень метотрексата в сыворотке крови для определения необходимой дозы и продолжительности введения Лейковорина-ТЕВА.
  • Во время высокодозовой терапии метотрексатом и последующего "Лейковорин-спасения" необходимо обеспечить адекватную гидратацию пациента и защелачивание мочи (поддержание pH мочи ≥ 7,0) для предотвращения преципитации метотрексата и его метаболитов в почечных канальцах.

Применение у детей до 1 года:

Лиофилизированная форма Лейковорина-ТЕВА (порошок для приготовления раствора) может содержать в качестве консерванта бензиловый спирт, который ассоциируется с серьезными побочными эффектами, включая "синдром одышки" у новорожденных и младенцев. Соответственно, лиофилизированная форма не следует применять у детей в возрасте до 1 года.

(Примечание: Указанный в инструкции препарат представлен как "Раствор для инъекций", а не как "Лиофилизированный порошок для приготовления раствора". Следует уточнить у производителя, содержит ли данная конкретная форма (раствор) бензиловый спирт и применимы ли к ней ограничения для детей до 1 года).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременным препарат назначают только по абсолютным показаниям.

С осторожностью назначают в период грудного вскармливания. Данные о выделении фолиниевой кислоты в грудное молоко отсутствуют, однако другие фолаты проникают в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

(Примечание: Данный раздел отсутствует в предоставленном исходном тексте инструкции. Учитывая характер препарата и способ применения, влияние на скорость реакции маловероятно при отсутствии побочных эффектов.)

Не ожидается, что Лейковорин-ТЕВА будет влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА вводится внутримышечно или внутривенно.

Дозировка и режим введения зависят от показания, возраста, состояния пациента и используемой схемы химиотерапии.

Применение в качестве "Лейковорин-спасения" после высокодозовой терапии метотрексатом:

При нормальной элиминации метотрексата:

Уровень метотрексата в плазме крови через 24 ч после инфузии приблизительно 1,0 мкМ; через 48 ч - 0,1 мкМ; через 72 ч - менее 0,2 мкМ (примечание: в исходном тексте есть опечатка: "через 48 ч. - 1 мкМ"). При этих условиях Лейковорин-ТЕВА вводят в дозе 15 мг (приблизительно 10 мг/м2) каждые 4 часа, начиная через 24 часа от начала инфузии метотрексата, всего 10 доз (в течение 36 часов после первой дозы Лейковорина).

При тошноте и рвоте Лейковорин-ТЕВА вводят парентерально (в/м или в/в).

Введение Лейковорина-ТЕВА, гидратацию и защелачивание мочи (поддержание рН ≥ 7,0) продолжают до тех пор, пока уровень метотрексата не станет меньше 0,05 мкМ.

При замедленном позднем выведении метотрексата:

Уровень метотрексата в плазме крови через 72 часа после инфузии - более 0,2 мкМ, через 96 час. - более 0,05 мкМ. В этих случаях Лейковорин-ТЕВА вводят в дозе 15 мг в/м или в/в каждые 6 часов до снижения уровня метотрексата ниже 0,05 мкМ.

При замедленном раннем выведении метотрексата и/или острой почечной недостаточности (ОПН):

Через 24 часа уровень метотрексата в сыворотке крови 50 мкМ или выше, через 48 час. - 5 мкМ или выше; уровень креатинина в крови через 24 ч после введения метотрексата повышается на 100% или выше по сравнению с исходным. В этих случаях Лейковорин-ТЕВА вводят в дозе 150 мг в/в каждые 3 часа до снижения уровня метотрексата ниже 1 мкМ, затем по 15 мг в/в каждые 3 часа до снижения уровня метотрексата ниже 0,05 мкМ.

Во время лечения определяют уровень креатинина и метотрексата в сыворотке крови не менее 1 раза в сутки.

Введение Лейковорина-ТЕВА, гидратацию и защелачивание мочи (поддержание рН ≥ 7,0) продолжают до тех пор, пока уровень метотрексата не станет меньше 0,05 мкМ.

При выраженных проявлениях токсичности метотрексата:

Терапию Лейковорином-ТЕВА продолжают дополнительно в течение 24 час (всего 14 последовательных доз за 84 ч), даже если уровень метотрексата уже снизился ниже 0,05 мкМ.

При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты:

Лейковорин-ТЕВА вводят парентерально (в/м или в/в) ежедневно в дозе до 1 мг.

При раке колоректального отдела кишечника (в комбинации с 5-фторурацилом):

Лейковорин-ТЕВА в дозе 200 мг/м2 вводят в/в медленно (струйно или в виде короткой инфузии в течение 2-5 минут) непосредственно перед в/в введением 5-фторурацила в дозе 370 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней.

Повторные курсы проводят с интервалом 4 недели, корректируя дозу 5-фторурацила в зависимости от переносимости препарата.

Возможны и другие схемы применения Лейковорина-ТЕВА с 5-фторурацилом (например, еженедельно в более высоких дозах), в зависимости от принятого протокола лечения.

Приготовление раствора для инъекций:

Для приготовления раствора для инъекций (если используется лиофилизированная форма) во флакон с препаратом добавляют растворитель в соответствии с инструкцией производителя. В случае использования раствора, содержащегося в ампулах или флаконах в готовом виде, приготовление не требуется.

(Примечание: Согласно разделу "Состав", препарат представлен как "Раствор для инъекций", что обычно означает, что он уже готов к применению и не требует разведения из порошка. Однако, в разделе "Способ применения и дозы" есть абзац о приготовлении раствора, который, вероятно, относится к лиофилизированной форме, упомянутой в разделе "Особенности применения" в контексте бензилового спирта. В данном случае, если препарат действительно является готовым раствором, информация о приготовлении из порошка является избыточной или ошибочной).

Если для разведения лиофилизированной формы используют 5 мл стерильной воды для инъекций, содержащей 0,9% бензилового спирта, приготовленный раствор остается стабильным в течение 7 дней при хранении в холодильнике (2-8 ºС).

Если для растворения используют обычную воду для инъекций (не содержащую консервант), неиспользованный раствор хранению не подлежит и должен быть использован сразу после приготовления.

Побочное действие

Возможны:

  • Аллергические реакции: крапивница, развитие анафилактического шока (редко).
  • Гематологические нарушения: описаны случаи развития тромбоцитоза (повышение количества тромбоцитов) у больных, получавших Лейковорин-ТЕВА в сочетании с внутриартериальной инфузией метотрексата.
  • Прочие: при применении высоких доз или в комбинации с 5-фторурацилом могут наблюдаться нежелательные эффекты, связанные с химиотерапией (например, со стороны ЖКТ - диарея, мукозит), но они, как правило, обусловлены химиотерапевтическим агентом, а не фолиниевой кислотой.

Фолиевая кислота в терапевтических дозах обычно хорошо переносится.

Противопоказания

  • Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом витамина В12.
  • Повышенная чувствительность к фолиниевой кислоте или другим компонентам препарата.
  • Детский возраст до 1 года при использовании форм, содержащих бензиловый спирт в качестве консерванта.

Передозировка

Фолиевая кислота имеет низкую токсичность; не отмечено серьезных побочных эффектов у взрослых после приема в дозе 400 мг/сутки в течение 5 месяцев или 10 мг/сут в течение 5 лет. Передозировка Лейковорина-ТЕВА может нивелировать химиотерапевтическое действие антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата), снижая их эффективность.

Специфического антидота при передозировке фолиниевой кислотой не требуется. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

(Примечание: Данный раздел отсутствует в предоставленном исходном тексте инструкции. Ниже приведена типичная информация о взаимодействиях фолиниевой кислоты.)

  • При одновременном применении с 5-фторурацилом (5-ФУ) фолиниевая кислота усиливает его противоопухолевое и, как следствие, токсическое действие. Токсичность 5-ФУ (особенно со стороны ЖКТ) может быть значительно повышена, что требует тщательного контроля состояния пациента и коррекции дозы 5-ФУ.
  • Фолиниевая кислота может снижать эффективность антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат, пириметамин, триметоприм, особенно при их применении в невысоких дозах для лечения других заболеваний (например, ревматоидного артрита, токсоплазмоза).
  • Высокие дозы фолиниевой кислоты могут снижать концентрацию фенобарбитала, фенитоина и примидона в плазме, потенциально увеличивая частоту судорог. Это может потребовать коррекции доз противоэпилептических препаратов.
  • Хлорамфеникол и ко-тримоксазол могут снижать эффект фолатов.

Условия хранения

(Примечание: Данный раздел отсутствует в предоставленном исходном тексте инструкции. Ниже приведены типичные условия хранения для раствора для инъекций.)

Хранить в защищенном от света месте.

Хранить при температуре не выше 25 °С (если нет других указаний производителя).

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения (если применимо) или первого вскрытия, хранить в соответствии с рекомендациями производителя.

Срок годности:

(Примечание: Данный раздел отсутствует в предоставленном исходном тексте инструкции.)

Указан на упаковке.

Срок годности готового раствора (если готовится из порошка) или после первого вскрытия флакона/ампулы может отличаться.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Что такое ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА и для чего он используется?

ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА — это препарат фолиниевой кислоты, используемый в онкологии для снижения токсичности метотрексата ("Лейковорин-спасение"), в комбинации с 5-фторурацилом для лечения колоректального рака, а также для лечения мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты.

Какой активный компонент в составе препарата?

Активное вещество — фолиниевая кислота в виде кальциевой соли (кальция фолинат).

Как действует ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА?

Он восполняет недостаток активных фолатов в нормальных клетках, вызванный действием препаратов-антагонистов фолиевой кислоты, и усиливает действие 5-фторурацила.

В какой форме выпускается препарат?

ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА выпускается в форме раствора для инъекций.

Какие пути введения препарата используются?

Препарат вводится внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в).

Какая дозировка у ЛЕЙКОВОРИНА-ТЕВА?

Дозировка сильно варьируется и зависит от конкретного показания (протокола химиотерапии, тяжести анемии). Она определяется только врачом.

Как проводится "Лейковорин-спасение" после метотрексата?

"Лейковорин-спасение" начинается через определенное время после введения метотрексата (обычно через 24 часа) и продолжается до тех пор, пока уровень метотрексата в крови не снизится до безопасного уровня. Дозы и частота введения зависят от скорости выведения метотрексата.

Почему важно вовремя начать "Лейковорин-спасение" после метотрексата?

Эффективность антитоксического действия Лейковорина-ТЕВА максимальна при начале введения в течение первого часа после передозировки или окончания инфузии высокодозового метотрексата.

Какие побочные эффекты возможны?

Побочные эффекты фолиниевой кислоты редки и могут включать аллергические реакции (крапивница, анафилактический шок), в редких случаях — тромбоцитоз.

Когда препарат противопоказан?

Противопоказания включают мегалобластную анемию, вызванную дефицитом витамина В12, и гиперчувствительность к компонентам препарата. Формы, содержащие бензиловый спирт, противопоказаны детям до 1 года.

Можно ли применять препарат при беременности или кормлении грудью?

Применение возможно только по абсолютным показаниям во время беременности и с осторожностью в период кормления грудью, по назначению врача.

Может ли передозировка Лейковорином-ТЕВА быть опасной?

Фолиниевая кислота имеет низкую токсичность. Однако, прием слишком высоких доз может снизить эффективность противоопухолевого действия антагонистов фолиевой кислоты.

Ключевые слова

лейковорин-тева инструкция, лейковорин-тева применение, лейковорин-тева состав, лейковорин-тева отзывы, лейковорин-тева аналоги, лейковорин-тева дозировка, лекарство лейковорин-тева, лейковорин-тева цена, лейковорин-тева инструкция по применению, лейковорин, фолиниевая кислота, кальция фолинат, leucovorin, methotrexate rescue, 5-фторурацил, колоректальный рак, мегалобластная анемия, антидот, онкология, АТХ V03AF03.

Отказ от ответственности

Информация, представленная в данной статье, носит исключительно ознакомительный характер и не должна использоваться для самодиагностики или самолечения. Препарат ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА является высокоспециализированным лекарственным средством, применяемым в онкологии и гематологии для лечения серьезных заболеваний. Его назначение, дозировка, способ введения и контроль лечения осуществляются исключительно врачом-специалистом. Неправильное применение препарата может иметь крайне серьезные последствия. Перед применением препарата ЛЕЙКОВОРИН-ТЕВА необходимо проконсультироваться с врачом и ознакомиться с полной официальной инструкцией по медицинскому применению, утвержденной производителем. Администрация сайта не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации из данной статьи без консультации специалиста.

Дата публикации: 24.04.25