АРОМАЗИН

Инструкция для медицинского применения препарата АРОМАЗИН (AROMASIN®)

Аромазин – это противоопухолевое средство, относящееся к классу ингибиторов ферментов. Активным компонентом препарата является экземестан, необратимый стероидный ингибитор ароматазы.

Препарат разработан для лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

У женщин после наступления менопаузы эстрогены, которые могут стимулировать рост некоторых видов рака молочной железы, продуцируются преимущественно в периферических тканях под действием фермента ароматазы.

Аромазин блокирует этот фермент, тем самым значительно снижая концентрацию эстрогенов в сыворотке крови.

Механизм действия препарата является селективным, он не влияет на синтез других важных гормонов, таких как кортизол и альдостерон.

Применение Аромазина показано пациенткам с распространенным раком молочной железы в постменопаузе, у которых заболевание прогрессировало на фоне предшествующей гормональной терапии.

Препарат может использоваться как терапия второй или третьей линии в зависимости от предыдущего лечения.

Аромазин выпускается в форме таблеток, покрытых сахарной оболочкой, для приема внутрь.

Важно соблюдать рекомендованную дозировку и режим приема для достижения максимального терапевтического эффекта и контроля над заболеванием.

Общая характеристика

• Международное название: exemestane.
• Основные физико-химические свойства:

  Круглые, двояковыпуклые таблетки почти белого или слегка сероватого цвета, покрытые сахарной оболочкой, имеют диаметр около 6 мм. На одной стороне – надпись 7663, выполненный черной краской.

Состав

• 1 таблетка содержит экземестана 25 мг.

Вспомогательные вещества:

• маннит,
• гипромеллоза,
• полисорбат-80,
• кросповидон,
• кремния диоксид коллоидный гидратированный,
• целлюлоза микрокристаллическая,
• натрия крахмала гликолят,
• магния стеарат,
• симетикон эмульсия,
• макрогол 6000,
• сахароза,
• магния карбонат,
• титана диоксид,
• метил-п-гидроксибензоат,
• спирт поливиниловый.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие агенты. Ингибиторы ферментов.

Код АТС

L02BG06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аромазин является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по своей структуре с естественным веществом андростендионом.

У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под влиянием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Механизм действия препарата Аромазин обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, что приводит к инактивации последнего. У женщин в постменопаузе Аромазин достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение (> 90 %) достигается при применении дозы 10–25 мг.

У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98 %.

Аромазин не имеет прогестагенной и эстрогенной активности. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз. В ходе исследований с многократным введением доз в течение суток Аромазин не влиял на синтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия данного препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначительное повышение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах; этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

Всасывание: После перорального приема Аромазин быстро и экстенсивно всасывается. При однократном приеме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме достигает максимума через 2 часа и составляет 18 нг/мл. Установлено, что пища улучшает всасывание: уровень в плазме крови при этом на 40 % выше, чем у пациенток, которые принимали препарат натощак.

Распределение: После достижения максимума уровень препарата в плазме снижается; при этом конечный период полувыведения составляет примерно 24 часа. Аромазин широко распределяется в тканях, о чем свидетельствует большой объем распределения. Связывание препарата с белками плазмы составляет примерно 90 %; при этом степень связывания не зависит от общей концентрации.

Метаболизм и экскреция: После повторных приемов по 25 мг/сутки концентрация в плазме неизмененного препарата была подобна измеряемой после однократного приема. После перорального приема однократной дозы меченного радиоактивным изотопом препарата Аромазин было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и с калом. Количество препарата, который выделялся с мочой в неизмененном виде, составляет менее 1 % от введенной дозы.

Аромазин характеризуется высоким клиренсом, преимущественно за счет метаболизма. Процесс биотрансформации осуществляется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP3A4, и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз.

Как результат образуются многочисленные вторичные метаболиты, однако количество каждого из них очень небольшое по сравнению с введенной дозой. В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение.

Клинические характеристики

Показания для применения

• Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование болезни на фоне антиэстрогенной терапии (например, тамоксифеном).
• Как гормональная терапия третьего ряда при распространенном раке молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование болезни на фоне антиэстрогенной терапии, а также терапии нестероидными ингибиторами ароматаз или прогестинами.

Способ применения и дозы

• Взрослые и пациентки пожилого возраста:

  Аромазин рекомендуется принимать по 25 мг ежедневно, один раз в сутки, желательно после еды.

В случае появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания лечение следует прекратить.

Для пациенток с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

В ходе клинических исследований препарата Аромазин побочные эффекты, которые наблюдались, были незначительными или умеренно выраженными.

• Наиболее частые побочные эффекты (связанные с препаратом или по неизвестным причинам):
  • Приступообразные ощущения жара (приливы).
  • Тошнота.
  • Утомляемость.
  • Потливость.
  • Головокружение.
• Реже наблюдались:
  • Головная боль.
  • Бессонница.
  • Боль в животе.
  • Анорексия.
  • Депрессия.
  • Алопеция.
  • Периферические отеки (отеки стоп, голеней).
  • Запор или диспепсия.
• Гематологические изменения:
  • Эпизоды снижения уровня лимфоцитов отмечались приблизительно у 20 % пациенток, принимавших Аромазин, особенно у пациенток с исходной лимфопенией, однако средний уровень лимфоцитов на протяжении достаточно длительного времени у этих пациенток достоверно не изменялся; также не отмечено повышение заболеваемости вирусными инфекциями.
  • В единичных случаях выявляли тромбоцитопению и лейкопению.
• Изменения биохимических показателей:
  • Изредка регистрировали увеличение показателей функциональных тестов печени в сыворотке, а также увеличение уровня щелочной фосфатазы. Подобное повышение уровня ферментов отмечалось преимущественно у пациенток с метастазами в печень и кости, а также при наличии других поражений печени. Эти изменения были связаны с применением препарата Аромазин, или имели другое происхождение.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к экземестану или любому другому компоненту препарата.
• Женщины в пременопаузе.
• Беременность.
• Период кормления грудью.

Передозировка

Клинический опыт применения разовых доз, превышающих 25 мг, отсутствует. Исследования на животных показали, что однократный прием очень высоких доз вызывал токсические эффекты.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот отсутствует. При необходимости проводится стандартная поддерживающая терапия, включая частый контроль основных жизненных показателей и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Особенности применения

Аромазин не следует назначать женщинам в пременопаузе. При необходимости следует провести оценку гормонального статуса (уровень ЛГ, ФСГ, эстрадиола) для подтверждения постменопаузального статуса.

Поскольку Аромазин является препаратом, снижающим уровень эстрогенов, во время лечения может наблюдаться снижение минеральной плотности костной ткани и увеличение риска переломов. Пациентки с остеопорозом или риском его развития должны пройти оценку минеральной плотности костной ткани до начала лечения и находиться под наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при назначении Аромазина пациенткам с нарушениями функции печени или почек, хотя коррекция дозы обычно не требуется.

Поскольку в состав таблеток входит сахароза, препарат не рекомендуется пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Препарат содержит метил-п-гидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно замедленные).

Аромазин не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, однако учитывая возможность возникновения таких побочных эффектов, как головокружение, сонливость или утомляемость, следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Клинических данных о взаимодействии экземестана с другими противоопухолевыми препаратами нет.
• Экземестан метаболизируется, в частности, изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450 и альдокеторедуктазами, и не ингибирует ни один из основных CYP изоферментов.
• Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир) или индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, барбитураты, препараты зверобоя) может влиять на концентрацию экземестана в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Что такое Аромазин и для чего он применяется?

Аромазин – это гормональный противоопухолевый препарат (ингибитор ароматазы), применяемый для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после прогрессирования на фоне другой гормональной терапии.

Каков состав препарата Аромазин?

Одна таблетка содержит 25 мг экземестана и вспомогательные вещества.

В какой форме выпускается препарат?

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых сахарной оболочкой.

Как принимать Аромазин и какова дозировка?

Рекомендуемая доза – 25 мг (одна таблетка) один раз в сутки, желательно после еды. Принимать ежедневно.

Как долго нужно принимать Аромазин?

Лечение продолжается до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания. Продолжительность курса определяет врач.

Кому противопоказан Аромазин?

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, женщинам в пременопаузе, беременным и кормящим грудью.

Можно ли применять Аромазин при беременности и лактации?

Применение Аромазина противопоказано при беременности и в период кормления грудью.

Какие побочные эффекты возможны при приеме препарата?

Наиболее частые побочные эффекты включают приливы, тошноту, утомляемость, потливость, головокружение. Реже – головная боль, бессонница, боли в животе, депрессия, отеки, алопеция.

Влияет ли Аромазин на плотность костной ткани?

Да, поскольку препарат снижает уровень эстрогенов, это может привести к снижению минеральной плотности костной ткани и увеличить риск переломов.

Нужно ли корректировать дозу при проблемах с печенью или почками?

Коррекция дозы при недостаточности функции печени или почек обычно не требуется, но следует соблюдать осторожность.

Взаимодействует ли Аромазин с другими лекарствами?

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с мощными ингибиторами или индукторами фермента CYP3A4, так как это может влиять на концентрацию экземестана в крови.

Влияет ли Аромазин на способность управлять автомобилем?

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем напрямую, но учитывая возможные побочные эффекты (головокружение, утомляемость), следует соблюдать осторожность.

Как хранить Аромазин?

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Ключевые слова

аромазин инструкция, аромазин применение, аромазин состав, аромазин отзывы, аромазин аналоги, аромазин дозировка, лекарство аромазин, аромазин цена, аромазин инструкция по применению, экземестан, аромазин 25 мг, ингибитор ароматазы, рак молочной железы, гормональная терапия, постменопауза.

Отказ от ответственности: Информация, представленная в данной статье, носит исключительно ознакомительный характер и не является руководством к самолечению или заменой консультации медицинского специалиста. Перед применением препарата АРОМАЗИН® обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом и ознакомьтесь с полной официальной инструкцией по применению. В текст инструкции внесены незначительные корректировки для исправления грамматических ошибок и улучшения форматирования, сохраняя при этом основное содержание.