Метгемоглобинемия

Метгемоглобинемия представляет собой патологическое состояние, при котором в крови значительно повышается содержание метгемоглобина (MtHb) – особой формы гемоглобина, содержащей окисленное (трехвалентное, Fe+++) железо. В отличие от нормального гемоглобина, который содержит двухвалентное (Fe++) железо и эффективно связывает и переносит кислород к тканям, метгемоглобин лишен такой способности. У здоровых людей в норме присутствует лишь небольшое количество метгемоглобина (не более 1-1.5% от общего гемоглобина), которое постоянно нейтрализуется специальными ферментными системами. При метгемоглобинемии эти эндогенные механизмы регуляции нарушаются, что приводит к накоплению MtHb, снижению кислородно-транспортной функции крови и, как следствие, к кислородному голоданию тканей (тканевой гипоксии).

Содержание:

• Общие сведения о метгемоглобинемии
• Причины возникновения
• Клинические проявления и симптомы
• Диагностика
• Лечение
• Прогноз и профилактика
• Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Общие сведения о метгемоглобинемии

Метгемоглобинемия относится к группе состояний, связанных с нарушением структуры или функции гемоглобина – дисгемоглобинемиям. Выделяют две основные формы метгемоглобинемии: наследственную и приобретенную. Наследственные формы обусловлены генетическими дефектами, влияющими на активность ферментов, отвечающих за восстановление метгемоглобина (например, метгемоглобин-редуктазы), или синтезом аномальных вариантов гемоглобина (М-гемоглобинопатии). Приобретенная метгемоглобинемия развивается под воздействием внешних факторов, чаще всего химических веществ, способных окислять железо в гемоглобине.

Причины возникновения

Причины развития метгемоглобинемии разнообразны и могут быть как врожденными, так и приобретенными.

Наследственные причины

• Ферментопатии: Врожденное снижение активности или полное отсутствие фермента НАДН-зависимой метгемоглобин-редуктазы (также известной как цитохром b5-редуктаза) является наиболее частой причиной наследственной метгемоглобинемии. Этот фермент играет ключевую роль в естественном восстановлении метгемоглобина в функционально активный гемоглобин.
• М-гемоглобинопатии: Синтез аномальных форм гемоглобина (Hb M), которые более устойчивы к окислению и содержат окисленное железо в одной или нескольких из своих цепей.

Приобретенные причины

Приобретенные метгемоглобинемии чаще всего носят токсический характер и связаны с воздействием различных химических веществ, способных окислять гемоглобин.

• Лекарственные средства: Некоторые препараты могут вызывать метгемоглобинемию при передозировке или даже в терапевтических дозах у предрасположенных лиц. К ним относятся некоторые сульфаниламиды, нитриты, викасол, противомалярийные препараты, местные анестетики (лидокаин, новокаин) и другие.
• Химические агенты: Отравления анилиновыми красителями, нитратом серебра, тринитротолуолом, хлорбензолом, а также употребление питьевой воды или продуктов питания с высоким содержанием нитратов могут привести к развитию метгемоглобинемии.
• Эндогенные факторы: В редких случаях метгемоглобинемия может развиваться вследствие образования метгемоглобинобразующих веществ в самом организме, например, при некоторых кишечных инфекциях (бактериальных и вирусных энтероколитах) или метаболическом ацидозе, особенно у детей первого года жизни.
• Метгемоглобинемия у новорожденных: Недоношенные и даже доношенные новорожденные более подвержены развитию метгемоглобинемии из-за низкой активности фермента метгемоглобин-редуктазы в первые месяцы жизни.

Также существует смешанная форма, когда приобретенная метгемоглобинемия развивается у лиц, являющихся гетерозиготными носителями генов наследственной формы заболевания.

Клинические проявления и симптомы

Выраженность симптомов метгемоглобинемии напрямую зависит от концентрации метгемоглобина в крови. При низких уровнях MtHb клинические проявления могут отсутствовать, тогда как при высоких концентрациях возможно развитие тяжелой тканевой гипоксии с поражением центральной нервной системы и других органов.

Признаки наследственной метгемоглобинемии могут быть заметны с периода новорожденности.

Характерные симптомы метгемоглобинемии:

• Акроцианоз: Синеватое или сероватое окрашивание кожных покровов и видимых слизистых оболочек (губы, носогубный треугольник, мочки ушей, ногтевые ложа). Отличительной чертой является грифельно-серая окраска кожи при отсутствии изменений ногтевых фаланг по типу "барабанных палочек", характерных для хронической гипоксии при сердечно-легочных заболеваниях.
• Изменение цвета крови: Кровь приобретает характерный коричнево-шоколадный цвет, который не меняется на красный при контакте с воздухом.
• Общая слабость и утомляемость.
• Головная боль и головокружение.
• Учащенное сердцебиение (тахикардия).
• Одышка (затруднение дыхания), особенно при физической нагрузке.
• Обморочные состояния.
• При уровне MtHb 50-70%: Нарушения сердечного ритма (аритмия), учащенное дыхание, судороги, признаки угнетения центральной нервной системы вплоть до комы. Возможно развитие метаболического ацидоза.
• При уровне MtHb более 70%: Тяжелая гипоксия, которая может привести к летальному исходу.

У детей с наследственной метгемоглобинемией иногда выявляются другие врожденные аномалии и отставание в психомоторном развитии.

Диагностика

Диагностика метгемоглобинемии основывается на клинической картине, анамнестических данных и результатах лабораторных исследований.

Ключевым диагностическим признаком является характерный цвет крови. Для подтверждения диагноза и определения причины метгемоглобинемии проводятся следующие исследования:

• Визуальная оценка цвета крови и проба с фильтровальной бумагой: Кровь пациента сохраняет темно-коричневый цвет на воздухе, в отличие от нормальной крови, которая приобретает ярко-красный оттенок.
• Спектроскопия крови: Позволяет определить наличие и количество метгемоглобина.
• Определение концентрации метгемоглобина (MtHb) в крови: Количественный метод, позволяющий оценить тяжесть состояния.
• Определение активности фермента метгемоглобин-редуктазы: Проводится для диагностики наследственных ферментопатий.
• Электрофорез гемоглобина: Позволяет выявить наличие аномальных форм гемоглобина (М-гемоглобинопатии).
• Общий анализ крови: Может выявить компенсаторное увеличение количества эритроцитов и гемоглобина, ретикулоцитоз (увеличение количества молодых эритроцитов) при хронической гипоксии.
• Биохимический анализ крови: Может показать незначительное повышение уровня непрямого билирубина.
• Микроскопическое исследование мазков крови: При хронической метгемоглобинемии возможно выявление телец Гейнца-Эрлиха в эритроцитах.
• Терапевтическая проба с метиленовым синим: Быстрое исчезновение цианоза после внутривенного введения раствора метиленового синего указывает на наличие энзимопенической или токсической метгемоглобинемии.
• Сбор анамнеза: Выяснение контакта с метгемоглобинобразующими веществами или приема соответствующих лекарств при подозрении на приобретенную форму.
• Изучение родословной и консультация генетика: При подозрении на наследственную форму для определения типа наследования.

Дифференциальная диагностика наследственных форм метгемоглобинемии проводится с другими состояниями, сопровождающимися цианозом и гипоксией, такими как врожденные пороки сердца "синего" типа или аномалии развития легких.

Лечение

Тактика лечения метгемоглобинемии определяется тяжестью состояния пациента и концентрацией метгемоглобина в крови.

• При бессимптомном течении: При низких уровнях метгемоглобина, не сопровождающихся клиническими проявлениями, специфическая терапия не требуется.
• Медикаментозная терапия: При клинически значимой метгемоглобинемии назначаются препараты, способствующие восстановлению метгемоглобина в функционально активный гемоглобин.
  • Аскорбиновая кислота (Витамин С): Обладает восстанавливающими свойствами. Назначается внутрь в больших дозах с последующим переходом на поддерживающую дозу после нормализации состояния.
  • Раствор метиленового синего: Является антидотом при метгемоглобинемии. Вводится внутривенно. Эффективен при энзимопенической и токсической формах заболевания.
• Кислородная терапия: При выраженном цианозе и признаках гипоксии проводится ингаляция кислорода.
• Обменное переливание крови (гемотрансфузия): Показано при тяжелых формах метгемоглобинемии с очень высокими концентрациями метгемоглобина и выраженной гипоксией.
• Устранение причины: При приобретенных формах метгемоглобинемии необходимо выявить и исключить воздействие метгемоглобинобразующего агента (лекарства, химического вещества).

Прогноз и профилактика

Прогноз при метгемоглобинемии варьирует в зависимости от формы заболевания и своевременности начала лечения. Наследственные и лекарственно-индуцированные формы, как правило, имеют доброкачественное течение. Неблагоприятный исход возможен при тяжелых токсических формах метгемоглобинемии с очень высоким содержанием метгемоглобина.

Профилактика метгемоглобинемии включает следующие меры:

• Избегание контакта с метгемоглобинобразующими веществами: Лицам с предрасположенностью или перенесшим эпизод метгемоглобинемии следует избегать воздействия химических агентов и бесконтрольного приема лекарств, способных вызвать данное состояние.
• Медико-генетическое консультирование: Для выявления гетерозиготных носителей наследственной формы заболевания среди планирующих беременность пар с целью оценки риска рождения ребенка с наследственной метгемоглобинемией.
• Осторожность при использовании метгемоглобинобразующих препаратов у новорожденных: Учитывая низкую активность ферментных систем у младенцев, следует с осторожностью применять лекарства, способные вызвать метгемоглобинемию.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Что такое метгемоглобинемия простыми словами?

Это состояние, когда в крови появляется слишком много измененного гемоглобина, который не может переносить кислород, что приводит к кислородному голоданию организма.

Почему кровь при метгемоглобинемии становится коричневой?

Это связано с тем, что метгемоглобин, в отличие от нормального гемоглобина, имеет коричневый цвет, и при его высоком содержании изменяется цвет самой крови.

Может ли метгемоглобинемия быть наследственной?

Да, существуют наследственные формы метгемоглобинемии, связанные с генетическими дефектами ферментов или самого гемоглобина.

Какие вещества могут вызвать приобретенную метгемоглобинемию?

Приобретенная форма часто вызвана отравлением химическими веществами (например, нитратами) или приемом некоторых лекарств.

Насколько опасно повышение уровня метгемоглобина?

Опасность зависит от концентрации метгемоглобина. Небольшое повышение может быть бессимптомным, тогда как высокие уровни приводят к тяжелой гипоксии, судорогам и даже коме.

Как лечат метгемоглобинемию?

Лечение включает введение аскорбиновой кислоты, метиленового синего, кислородную терапию, а в тяжелых случаях – обменное переливание крови.

Можно ли полностью вылечить метгемоглобинемию?

Приобретенные формы обычно проходят после устранения причины и проведения лечения. Наследственные формы могут требовать постоянного лечения.

Какие меры профилактики существуют?

Профилактика включает избегание контакта с метгемоглобинобразующими веществами и, при необходимости, медико-генетическое консультирование.

Отказ от ответственности

Информация, представленная в данной статье, носит исключительно ознакомительный характер и не является руководством к самолечению. При появлении симптомов заболевания необходимо обратиться за консультацией к квалифицированному медицинскому специалисту для постановки диагноза и назначения соответствующего лечения.