Врожденная хлоридная диарея

Врожденная хлоридная диарея (ВХД) – это редкое наследственное заболевание, относящееся к группе врожденных нарушений кишечного транспорта ионных каналов. Патология обусловлена мутацией в гене *SLC26A3*, который кодирует белок-транспортер, ответственный за обмен хлоридов и бикарбонатов в клетках кишечника. В результате этой мутации нарушается нормальное всасывание ионов хлора из просвета толстого кишечника и его секреция в тонком кишечнике, что приводит к накоплению хлоридов в химусе и обильному выделению воды и электролитов с калом.

Заболевание проявляется с рождения профузной, водянистой диареей с высоким содержанием хлоридов, которая не прекращается самостоятельно. ВХД сопровождается тяжелыми электролитными нарушениями (гипохлоремия – низкий уровень хлоридов в крови, метаболический алкалоз – повышение pH крови), обезвоживанием, задержкой физического развития и может представлять угрозу для жизни при отсутствии своевременной диагностики и адекватной терапии. Впервые описана в середине XX века, генетические механизмы установлены позднее.

Содержание

• Общие сведения
• Причины и генетика
• Патогенез и механизм развития
• Симптомы
• Диагностика врожденной хлоридной диареи
• Лечение
• Прогноз и профилактика
• Часто задаваемые вопросы (FAQ)
• Отказ от ответственности

Общие сведения

Врожденная хлоридная диарея является орфанным (очень редким) заболеванием. Ее распространенность варьирует в разных популяциях, достигая относительно высоких показателей в некоторых этнических группах (например, в странах Персидского залива, Финляндии, Польше). Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть для его проявления необходимо наследование мутированного гена от обоих родителей.

Из-за постоянной потери жидкости и электролитов с калом дети с ВХД подвержены высокому риску дегидратации и нарушений электролитного баланса, что требует пожизненной заместительной терапии солевыми растворами. Управление этим состоянием представляет собой сложную задачу для педиатров и генетиков, направленную на поддержание электролитного баланса, обеспечение адекватного роста и развития ребенка, а также предотвращение осложнений.

Причины и генетика

Единственной установленной причиной врожденной хлоридной диареи является наличие мутаций в гене *SLC26A3*. Этот ген расположен на длинном плече 7-й хромосомы (локус 7q31.2) и кодирует белок, известный как анионный транспортер, или эксченджер хлоридов и бикарбонатов (Cl-/HCO3- exchanger).

Наследование и мутация гена:

• Аутосомно-рецессивный тип наследования: Заболевание проявляется только в том случае, если ребенок получает две копии мутированного гена – по одной от каждого из родителей. Родители, являющиеся носителями одной копии мутированного гена, как правило, здоровы, но имеют 25% риск рождения больного ребенка при каждой беременности.
• Мутации в гене SLC26A3: Идентифицировано множество различных мутаций в этом гене, которые приводят к нарушению структуры или функции кодируемого им белка-транспортера. Недостаточная активность или отсутствие этого транспортера в клетках кишечника нарушает нормальный процесс всасывания хлоридов.

В норме транспортер SLC26A3 обеспечивает всасывание ионов хлора из просвета толстого кишечника в обмен на ионы бикарбоната, которые секретируются в просвет. При ВХД этот процесс нарушен, что приводит к потере хлоридов и избыточной секреции бикарбонатов с калом.

Патогенез и механизм развития

Центральным звеном патогенеза врожденной хлоридной диареи является нарушение функционирования хлоридно-бикарбонатного транспортера SLC26A3 в клетках эпителия кишечника, особенно в толстом кишечнике. В норме этот транспортер играет важную роль в поддержании водно-электролитного баланса путем активного всасывания хлоридов из кишечного содержимого.

При мутации гена *SLC26A3* активность или количество этого транспортера снижается или полностью отсутствует. Это приводит к тому, что ионы хлора, поступающие с пищей, не могут эффективно всасываться в толстом кишечнике и остаются в его просвете. Накопление анионов хлора в просвете кишки создает осмотический градиент, который притягивает воду из организма в просвет кишечника.

Кроме того, нарушается секреция бикарбонатов в просвет толстого кишечника, что в норме происходит в обмен на всасывающиеся хлориды. Избыточная потеря хлоридов с калом (концентрация хлоридов в кале значительно превышает таковую в плазме крови) приводит к развитию гипохлоремии. Для компенсации потери анионов и поддержания электрической нейтральности происходит задержка бикарбонатов в организме, что ведет к развитию метаболического алкалоза (повышение уровня бикарбонатов и pH в крови).

Постоянная профузная водянистая диарея вызывает хроническую потерю жидкости и электролитов, что проявляется дегидратацией, нарушениями роста и развития, а при острых интеркуррентных инфекциях – жизнеугрожающими состояниями.

Симптомы

Симптомы врожденной хлоридной диареи начинают проявляться еще в пренатальном периоде и становятся очевидными сразу после рождения.

Симптомы в пренатальном периоде:

• Многоводие (полигидрамнион): Избыточное накопление околоплодных вод. Предполагается, что это связано с нарушением всасывания жидкости в кишечнике плода из-за дефекта транспортера SLC26A3.
• Расширение петель кишечника плода: Может выявляться при ультразвуковом исследовании.
• Преждевременные роды: Часто наблюдаются при ВХД.

Симптомы после рождения:

• Профузная водянистая диарея с рождения: Стул очень обильный, жидкий, часто имеет вид мутной жидкости. Количество стула значительно превышает нормальные показатели для новорожденных.
• Высокое содержание хлоридов в кале: Придает стулу кислый запах (связан с потерей бикарбонатов) и может вызывать раздражение кожи в перианальной области.
• Признаки обезвоживания: Могут быстро развиваться из-за постоянной потери жидкости (сухость кожи и слизистых, западение родничка, снижение тургора тканей).
• Нарушения электролитного баланса: Гипохлоремия (низкий уровень хлоридов), метаболический алкалоз. Эти нарушения выявляются при биохимическом анализе крови.
• Задержка физического развития: Дети с ВХД плохо набирают вес и растут из-за хронической потери питательных веществ и электролитов.
• Мышечная слабость, судороги: Связаны с выраженными электролитными нарушениями.
• Вздутие живота:

При отсутствии своевременной коррекции электролитных нарушений и обезвоживания состояние ребенка может быстро ухудшаться.

Диагностика врожденной хлоридной диареи

Диагностика врожденной хлоридной диареи основывается на сочетании характерной клинической картины, данных анамнеза (наличие многоводия, раннее начало профузной диареи) и результатах лабораторных и генетических исследований.

Основные методы диагностики:

1. Клиническая оценка и сбор анамнеза: Выявление профузной диареи с рождения, оценка степени дегидратации, признаков электролитных нарушений, задержки развития. Выяснение течения беременности (наличие многоводия), наличия ВХД у родственников.
2. Биохимический анализ крови: Выявление гипохлоремии, метаболического алкалоза (повышение уровня бикарбонатов и pH).
3. Биохимический анализ кала: Определение концентрации хлоридов в кале. При ВХД концентрация хлоридов в кале значительно повышена (обычно > 90 ммоль/л).
4. Биохимический анализ мочи: Оценка выведения электролитов с мочой.
5. Генетическое тестирование: Анализ ДНК для выявления мутаций в гене *SLC26A3*. Является методом подтверждения диагноза.
6. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости: Может выявить расширение петель кишечника.

Диагноз ВХД может быть заподозрен еще в пренатальном периоде при выявлении многоводия и расширения петель кишечника плода при УЗИ.

Лечение

Лечение врожденной хлоридной диареи является пожизненным и направлено на компенсацию потерь хлоридов и других электролитов, нормализацию электролитного баланса, предотвращение обезвоживания и обеспечение нормального роста и развития ребенка. Специфического лечения, устраняющего причину заболевания (мутацию гена), пока не существует.

Основные принципы лечения:

1. Заместительная терапия солевыми растворами: Основной метод лечения. Ежедневно назначаются специальные растворы, содержащие хлориды (например, хлорид натрия, хлорид калия) и другие электролиты, в дозах, достаточных для компенсации потерь с калом и поддержания нормального электролитного баланса в крови. Дозировка подбирается индивидуально и может корректироваться в зависимости от объема стула и уровня электролитов в крови.
2. Пероральное или парентеральное введение: Солевые растворы обычно вводятся перорально (через рот) или через назогастральный зонд. При выраженном обезвоживании или невозможности перорального приема требуется внутривенное введение растворов.
3. Контроль электролитного баланса: Регулярный контроль уровня электролитов (натрия, калия, хлоридов) и кислотно-основного состояния (pH, бикарбонаты) в крови для коррекции дозировки солевых растворов.
4. Особенности введения прикорма: С 6-месячного возраста в прикорм рекомендуется добавлять небольшое количество поваренной соли.
5. Вспомогательная терапия: В некоторых случаях для уменьшения потери хлоридов или активации других транспортных систем кишечника могут применяться вспомогательные препараты, например, ингибиторы протонной помпы (для снижения выработки соляной кислоты) или бутират (для стимуляции эпителиальных клеток кишечника).
6. Ведение при острых кишечных инфекциях: При присоединении острых гастроэнтеритов, которые усугубляют потерю жидкости и электролитов, требуется особенно тщательный подход к регидратации и коррекции электролитных нарушений.

Раннее начало и строгое соблюдение рекомендаций по заместительной терапии являются критически важными для прогноза.

Прогноз и профилактика

Прогноз при врожденной хлоридной диарее при условии своевременной диагностики и адекватной, пожизненной заместительной терапии солевыми растворами относительно благоприятный в отношении выживаемости. Правильно проводимая терапия позволяет компенсировать потерю электролитов и жидкости, предотвратить жизнеугрожающие осложнения и обеспечить нормальный или близкий к нормальному рост и развитие ребенка.

Однако, несмотря на лечение, диарея обычно полностью не прекращается, хотя ее объем может уменьшаться. Сохраняющиеся диспепсические расстройства могут влиять на качество жизни пациентов. Отдаленный прогноз зависит от эффективности контроля над электролитными нарушениями и предотвращения осложнений со стороны почек, которые могут развиваться при длительном нарушении электролитного баланса.

Профилактика врожденной хлоридной диареи:

Поскольку врожденная хлоридная диарея является генетическим заболеванием, специфических мер первичной профилактики, предотвращающих возникновение мутации, не существует.

Профилактические мероприятия сосредоточены на выявлении носителей мутации и предотвращении рождения больного ребенка в семьях с высоким риском:

• Медико-генетическое консультирование: Рекомендуется семьям, в которых уже были случаи ВХД, или при наличии заболевания у родственников. Генетик может оценить риск рождения больного ребенка.
• Генетическое тестирование: Возможно проведение тестирования на мутации в гене *SLC26A3* у родителей или планирующих беременность лиц с отягощенным семейным анамнезом.
• Пренатальная диагностика: В семьях с установленным риском возможно проведение пренатальной диагностики (например, биопсии хориона или амниоцентеза) для выявления мутаций у плода.

Повышение осведомленности о ВХД среди медицинских работников и населения, особенно в эндемичных регионах, способствует ранней диагностике и началу лечения.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Что такое врожденная хлоридная диарея?

Это генетическое заболевание, при котором с рождения наблюдается сильная водянистая диарея из-за того, что кишечник не может нормально всасывать хлориды.

Почему она возникает?

Причина – мутация в гене, который отвечает за перенос хлоридов в кишечнике. Это наследственное заболевание.

Какие симптомы у ребенка с врожденной хлоридной диареей?

Самый главный симптом – очень обильный жидкий стул с рождения. Также быстро развивается обезвоживание, нарушается баланс солей в крови, ребенок плохо растет.

Как диагностируют это заболевание?

По характерным симптомам с рождения, анализам крови (низкий хлор, высокий pH), анализу кала (высокий хлор) и генетическому анализу для выявления мутации.

Можно ли вылечить врожденную хлоридную диарею?

Саму причину (мутацию) вылечить пока нельзя. Но можно эффективно лечить симптомы, компенсируя потерю солей специальными растворами.

Как лечат?

Основное лечение – пожизненный прием растворов, содержащих хлориды и другие соли, чтобы восстановить баланс в организме.

Опасно ли это заболевание?

Без лечения очень опасно, может привести к тяжелому обезвоживанию и смерти. Но при правильном лечении можно жить.

Передается ли это по наследству?

Да, это наследственное заболевание. Передается от родителей, которые являются носителями мутированного гена.

Отказ от ответственности

Информация в данной статье предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством к самодиагностике или самолечению. При появлении любых симптомов заболевания необходимо незамедлительно обратиться за медицинской помощью к квалифицированному специалисту.