Энциклопедия здоровья МОСЛОР

Синдром Беквита-Видемана

Синдром Беквита-Видемана (СБВ) представляет собой редкое генетически обусловленное заболевание, характеризующееся спектром врожденных аномалий и склонностью к избыточному росту в пренатальном и раннем постнатальном периодах. Этот синдром, также известный как синдром избыточного роста и эмбриональных опухолей, проявляется сочетанием характерных внешних признаков, пороков развития внутренних органов и повышенным риском возникновения определенных типов злокачественных новообразований в детском возрасте.

Содержание

Общие сведения о синдроме

Синдром Беквита-Видемана был впервые описан независимо друг от друга американским патологоанатомом Дж. Б. Беквитом и немецким педиатром Х.-Р. Видеманом в начале 1960-х годов. Заболевание имеет относительно невысокую распространенность, встречаясь примерно у 1 из 10 000 - 13 700 новорожденных. Однако истинная частота может быть выше, поскольку случаи с легкими проявлениями часто остаются недиагностированными.

СБВ относится к группе заболеваний геномного импринтинга, связанных с нарушениями регуляции экспрессии генов в определенной области (локусе) на коротком плече 11-й хромосомы (11p15.5). Эта область содержит гены, играющие ключевую роль в регуляции роста и развития как в пренатальном, так и в постнатальном периодах. Нарушения экспрессии этих генов (как правило, их избыточная активность) лежат в основе большинства клинических проявлений синдрома.

Причины и патогенетические механизмы

Синдром Беквита-Видемана обусловлен различными генетическими и эпигенетическими изменениями в локусе 11p15.5. Большинство случаев (около 85%) являются спорадическими, то есть возникают de novo в яйцеклетке, сперматозоиде или на ранних этапах развития зародыша. Примерно в 15% случаев синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу, но с неполной пенетрантностью (это означает, что не у всех носителей мутации развиваются полные проявления синдрома) и вариабельной экспрессивностью (тяжесть и набор симптомов могут сильно отличаться даже в одной семье).

Основные генетические и эпигенетические аномалии:

  • Нарушения метилирования IC2 (Imprinting Control Region 2): Самый частый механизм (около 50% случаев), приводящий к избыточной экспрессии гена *IGF2* (фактора роста) и/или сниженной экспрессии гена *CDKN1C* (ингибитора клеточного роста).
  • Отцовская однородительская дисомия (UPD) по 11-й хромосоме: Составляет около 20% случаев. Ребенок наследует обе копии 11-й хромосомы от отца, что приводит к избыточной экспрессии отцовских генов роста в локусе 11p15.5.
  • Мутации в гене *CDKN1C*: Встречаются примерно в 5% спорадических случаев и до 40% наследственных случаев, передаваемых по материнской линии. Мутации в этом гене приводят к потере его функции ингибитора роста.
  • Гиперметилирование IC1 (H19): Редкий механизм (до 5% случаев), также приводящий к избыточной экспрессии *IGF2*.
  • Цитогенетически видимые аномалии (дупликации, транслокации, инверсии) в локусе 11p15.5: Наблюдаются менее чем у 1% пациентов и могут наследоваться от обоих родителей.

Нарушение экспрессии генов в импринтированном локусе 11p15.5 приводит к дисбалансу в регуляции клеточного роста и пролиферации (размножения), что проявляется избыточным ростом тканей и органов, а также повышенной склонностью к формированию опухолей.

Клинические проявления: симптомы

Синдром Беквита-Видемана характеризуется широкой вариабельностью клинических проявлений. У одного пациента могут присутствовать лишь некоторые из них, в то время как у другого – полный набор симптомов. Традиционная триада признаков, часто встречающаяся при СБВ:

  • Макроглоссия: Непропорционально большой язык, который может создавать трудности с дыханием, кормлением и развитием речи.
  • Омфалоцеле (грыжа пупочного канатика) или пупочная грыжа: Выпячивание органов брюшной полости через дефект в области пупка.
  • Макросомия: Избыточный рост и вес при рождении, часто выше 90-го перцентиля.

Другие характерные признаки и аномалии:

  • Гемигиперплазия (или гемигипертрофия): Увеличение одной половины тела или одной конечности. Может быть едва заметным или выраженным.
  • Специфические черты лица: Уплощенная переносица, выраженный лоб, бороздки или складки на мочках ушей.
  • Диастаз прямых мышц живота: Расхождение мышц передней брюшной стенки, что может способствовать формированию пупочной грыжи.
  • Неонатальная гипогликемия: Снижение уровня сахара в крови у новорожденных, часто транзиторное, но требующее контроля и коррекции для предотвращения неврологических нарушений.

Сопутствующие аномалии внутренних органов

Помимо внешних проявлений, при синдроме Беквита-Видемана часто наблюдаются аномалии развития и увеличения размеров внутренних органов (висцеромегалия).

Наиболее частые аномалии внутренних органов:

  • Висцеромегалия: Увеличение размеров печени (гепатомегалия), селезенки (спленомегалия), поджелудочной железы.
  • Аномалии почек: Медуллярная дисплазия почек (нарушение развития мозгового слоя), увеличение почек, удвоение мочеточников. Эти аномалии могут приводить к нарушению функции почек.
  • Аномалии надпочечников: Цитомегалия фетальной коры надпочечников (увеличение клеток), что может быть связано с повышенным риском развития опухолей надпочечников.
  • Пороки развития сердца: Могут включать кардиомегалию (увеличение сердца), врожденную кардиомиопатию. Встречаются реже, чем другие аномалии, но могут иметь серьезные клинические последствия.

Риски развития опухолей

Одним из наиболее серьезных аспектов синдрома Беквита-Видемана является повышенный риск развития эмбриональных опухолей, особенно в первые годы жизни. Этот риск связан с нарушениями регуляции клеточного роста, обусловленными генетическими и эпигенетическими изменениями при СБВ.

Наиболее распространенные типы опухолей:

  • Опухоль Вильмса (нефробластома): Злокачественная опухоль почки, наиболее часто встречающаяся при СБВ.
  • Гепатобластома: Злокачественная опухоль печени.
  • Рабдомиосаркома: Злокачественная опухоль мышечной ткани.
  • Нейробластома: Опухоль нервной ткани, обычно надпочечников.
  • Аденокарцинома коры надпочечников: Злокачественная опухоль надпочечников.

Риск развития опухолей значительно снижается после 8-10 лет. Пациенты с СБВ нуждаются в регулярном онкологическом скрининге (УЗИ органов брюшной полости, анализ крови на альфа-фетопротеин) для раннего выявления возможных новообразований.

Диагностика синдрома Беквита-Видемана

Диагностика СБВ основывается на сочетании клинических признаков и результатах генетических исследований. Диагноз может быть заподозрен еще во время беременности (при выявлении макросомии, омфалоцеле) или сразу после рождения.

Клинические диагностические критерии:

Диагноз СБВ может быть установлен при наличии у пациента:

  • Как минимум трех «больших» критериев (макросомия, макроглоссия, омфалоцеле/пупочная грыжа).
  • Или двух «больших» критериев в сочетании с одним или более «малыми» критериями (гемигиперплазия, складки на мочках ушей, неонатальная гипогликемия, висцеромегалия).

Лабораторные и инструментальные методы:

  • Молекулярно-генетическое тестирование: Является подтверждающим методом. Включает анализ ДНК для выявления мутаций в гене *CDKN1C*, а также исследование метилирования в локусе 11p15.5 для выявления эпигенетических нарушений (гиперметилирование IC1, гипометилирование IC2, однородительская дисомия). Генетическая гетерогенность синдрома требует проведения комплексного тестирования.
  • Кариотипирование: Анализ хромосомного набора для выявления цитогенетически видимых аномалий 11-й хромосомы.
  • Инструментальная визуализация:
    • УЗИ, КТ, МРТ: Используются для выявления висцеромегалии, аномалий почек и надпочечников, а также для скрининга опухолей.
    • Эхокардиография: Проводится для оценки размеров сердца и выявления возможных пороков его развития.
  • Контроль уровня глюкозы в крови: Обязателен в неонатальном периоде для своевременного выявления и коррекции гипогликемии.

Генетическое консультирование рекомендуется семьям с подтвержденным СБВ для оценки рисков при последующих беременностях.

Лечение и ведение пациентов

Специфического лечения, направленного на устранение генетической или эпигенетической причины синдрома Беквита-Видемана, в настоящее время не существует. Ведение пациентов с СБВ является комплексным и требует участия мультидисциплинарной команды специалистов (педиатр, генетик, эндокринолог, хирург, онколог, ортопед, логопед и др.). Терапия направлена на коррекцию имеющихся аномалий, управление симптомами и раннее выявление опухолей.

Основные направления лечения и наблюдения:

  • Коррекция неонатальной гипогликемии: Введение растворов глюкозы, в тяжелых случаях – глюкокортикоидов, для поддержания нормального уровня сахара в крови в первые дни и месяцы жизни.
  • Хирургическое лечение:
    • Коррекция омфалоцеле/пупочной грыжи: Оперативное закрытие дефекта брюшной стенки.
    • Редукция макроглоссии: В некоторых случаях может потребоваться хирургическое уменьшение размеров языка для улучшения дыхания, кормления и речи.
    • Пластическая коррекция гемигиперплазии: При выраженном увеличении одной конечности могут проводиться ортопедические и хирургические вмешательства для коррекции длины конечностей и предотвращения деформаций позвоночника.
  • Онкологический скрининг: Регулярные УЗИ органов брюшной полости и анализы крови на альфа-фетопротеин проводятся в первые годы жизни с целью раннего выявления опухолей. При обнаружении новообразования назначается специфическое противоопухолевое лечение (химиотерапия, лучевая терапия, хирургическое удаление).
  • Наблюдение за развитием: Регулярная оценка физического и психомоторного развития ребенка, при необходимости – занятия с логопедом, дефектологом, ЛФК.
  • Диспансерное наблюдение: Пациенты с СБВ нуждаются в постоянном медицинском наблюдении у различных специалистов для контроля состояния внутренних органов и своевременного выявления возможных осложнений.

План лечения и наблюдения разрабатывается строго индивидуально для каждого пациента в зависимости от спектра и тяжести имеющихся проявлений синдрома.

Прогноз и профилактика

Прогноз при синдроме Беквита-Видемана вариабелен и определяется тяжестью врожденных аномалий, наличием и характером сопутствующих пороков внутренних органов, а также своевременностью диагностики и лечения опухолей. Наиболее высокий риск летального исхода наблюдается в младенческом и раннем детском возрасте (до 20% случаев), что связано с тяжестью врожденных пороков, осложнениями гипогликемии и развитием злокачественных новообразований.

При своевременной диагностике, адекватной коррекции симптомов, контроле гипогликемии и регулярном онкологическом скрининге, прогноз для большинства пациентов значительно улучшается. Риск развития опухолей снижается с возрастом. Взрослые пациенты с СБВ обычно не имеют избыточного роста, хотя гемигиперплазия может сохраняться.

Поскольку большинство случаев СБВ являются спорадическими, специфические меры первичной профилактики не разработаны. При наличии СБВ у одного из родителей или в семейном анамнезе, рекомендуется генетическое консультирование при планировании беременности для оценки рисков и возможностей пренатальной диагностики.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Что такое синдром Беквита-Видемана?

Это редкое генетическое заболевание, вызывающее избыточный рост, специфические черты лица, пороки внутренних органов и повышенный риск опухолей в детстве.

Какие основные признаки синдрома Беквита-Видемана?

Классическая триада включает большой язык (макроглоссия), пупочную грыжу (омфалоцеле) и большой вес при рождении (макросомия).

Какие органы чаще всего поражаются при СБВ?

Часто наблюдается увеличение печени, селезенки, почек (висцеромегалия), аномалии почек и надпочечников.

Почему при синдроме повышен риск опухолей?

Это связано с нарушением регуляции роста клеток из-за генетических изменений в определенной области 11-й хромосомы.

Какие опухоли наиболее распространены при СБВ?

Наиболее часты опухоль Вильмса (почки) и гепатобластома (печени).

Как диагностируют синдром Беквита-Видемана?

Диагноз ставится на основании клинических признаков и подтверждается молекулярно-генетическим тестированием.

Существует ли специфическое лечение СБВ?

Специфического лечения генетической причины нет. Лечение симптоматическое и направлено на коррекцию аномалий и раннее выявление опухолей.

Нужен ли онкологический скрининг при СБВ?

Да, регулярный онкологический скрининг (УЗИ, анализ крови) обязателен в первые годы жизни из-за повышенного риска опухолей.

Какой прогноз при синдроме Беквита-Видемана?

Прогноз вариабелен, но при своевременной диагностике и комплексном ведении большинство пациентов имеют благоприятный исход, хотя риск опухолей в детстве требует особого внимания.

Отказ от ответственности

Информация, представленная в данной статье, носит исключительно ознакомительный характер и не является медицинским советом. Синдром Беквита-Видемана является сложным генетическим заболеванием, требующим наблюдения и лечения только под руководством квалифицированных медицинских специалистов (генетика, педиатра, онколога и других). Не занимайтесь самодиагностикой или самолечением. Всегда консультируйтесь с врачом по любым вопросам, касающимся вашего здоровья или здоровья ваших близких.

Дата публикации: 1.05.25