Энциклопедия здоровья МОСЛОР

Болезнь Унферрихта-Лундборга

Болезнь Унферрихта-Лундборга, также известная как балтийская миоклонус-эпилепсия или прогрессирующая миоклонус-эпилепсия типа 1 (EPM1), является редким наследственным заболеванием, поражающим центральную нервную систему. Это одно из наиболее распространенных состояний в гетерогенной группе прогрессирующих миоклонус-эпилепсий. Заболевание характеризуется комбинацией постепенно нарастающих симптомов, включающих миоклонические судороги, эпилептические припадки, нарушения координации движений (атаксию) и снижение когнитивных функций.

Впервые заболевание было описано в конце XIX века. Его название связано с именами немецкого невролога Генриха Унферрихта и шведского психиатра и невролога Германа Лундборга, которые внесли значительный вклад в его изучение. Болезнь имеет прогрессирующий характер, что означает, что симптомы со временем усиливаются, приводя к значительным функциональным ограничениям и инвалидизации.

Содержание

Общие сведения

Болезнь Унферрихта-Лундборга является редким заболеванием, но имеет относительно высокую распространенность в некоторых географических регионах, особенно в странах Балтии (Финляндия, Эстония). Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для развития заболевания ребенок должен унаследовать две копии мутантного гена – по одной от каждого родителя. Родители, являющиеся носителями одной мутантной копии гена, как правило, здоровы.

Типичный возраст начала заболевания – позднее детство или подростковый возраст, обычно между 6 и 15 годами. Однако симптомы могут проявиться раньше или позже. Течение болезни прогрессирующее, хотя темпы прогрессирования могут варьировать.

Генетическая причина и патогенез

Основная причина болезни Унферрихта-Лундборга – мутации в гене CSTB, расположенном на хромосоме 11. Этот ген кодирует белок под названием цистатин В. Цистатин В является ингибитором цистеиновых протеаз – ферментов, участвующих в различных клеточных процессах, включая деградацию белков и апоптоз (программируемую гибель клеток).

Мутации в гене CSTB приводят к значительному снижению или полному отсутствию функционального цистатина В. Дефицит этого белка нарушает регуляцию цистеиновых протеаз, что, как полагают, приводит к повышенному апоптозу и развитию нейровоспаления, преимущественно в определенных областях головного мозга, ответственных за координацию движений (мозжечок, базальные ганглии) и когнитивные функции. Эти процессы вызывают постепенную гибель нейронов и нейроглии, что клинически проявляется прогрессирующими неврологическими симптомами.

Симптомы и клиническая картина

Клиническая картина болезни Унферрихта-Лундборга характеризуется сочетанием следующих основных симптомов:

  • Миоклонус: Внезапные, короткие, непроизвольные мышечные подергивания или сокращения. Миоклонус является одним из наиболее выраженных и ранних симптомов. Он может затрагивать конечности, туловище, лицо. Характерной особенностью является его провокация внешними стимулами: ярким светом, резкими звуками, прикосновением, эмоциональным возбуждением, а также произвольными движениями (акционный миоклонус). Миоклонус может быть настолько сильным, что затрудняет или делает невозможными целенаправленные движения, прием пищи, письмо.
  • Эпилептические припадки: Чаще всего наблюдаются генерализованные тонико-клонические судорожные припадки ("большие" припадки), но возможны и другие типы, включая абсансы ("малые" припадки) или фокальные припадки. Частота припадков может варьировать.
  • Атаксия: Нарушение координации движений. При болезни Унферрихта-Лундборга преобладает сенситивная атаксия, связанная с нарушением глубокой чувствительности (ощущения положения частей тела в пространстве). Проявляется шаткостью походки, неустойчивостью, трудностями при выполнении точных движений.
  • Прогрессирующие когнитивные нарушения: С течением времени наблюдается постепенное снижение умственных способностей. Страдают память, внимание, скорость мышления, исполнительные функции. Может развиться деменция в поздних стадиях заболевания.

Кроме того, могут отмечаться другие симптомы, такие как тремор (дрожание), дизартрия (нарушение речи), дистония (стойкие мышечные спазмы), депрессия или другие психоэмоциональные изменения.

Диагностика

Диагностика болезни Унферрихта-Лундборга основывается на сочетании характерной клинической картины, данных наследственного анамнеза и подтверждается результатами специализированных исследований.

  1. Неврологический осмотр: Оценка характера миоклонуса, эпилептических припадков, степени выраженности атаксии, мышечного тонуса, рефлексов, координации, когнитивных функций.
  2. Сбор наследственного анамнеза: Выявление случаев подобных заболеваний или симптомов у родственников.
  3. Электроэнцефалография (ЭЭГ): Регистрация электрической активности головного мозга. При болезни Унферрихта-Лундборга характерны генерализованные разряды спайк-волн, полиспайк-волн, часто с высокой фоточувствительностью (реакция на мелькающий свет).
  4. Исследование вызванных потенциалов: Например, соматосенсорные вызванные потенциалы могут быть патологически усилены в ответ на стимуляцию нервов, что отражает повышенную возбудимость в сенсорных путях.
  5. Генетическое тестирование: Молекулярно-генетический анализ гена CSTB является "золотым стандартом" диагностики. Выявление мутаций в этом гене подтверждает диагноз.
  6. Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга: На ранних стадиях может быть без выраженных изменений, но по мере прогрессирования заболевания возможно выявление атрофии мозжечка или других отделов мозга.
  7. Биопсия (мышцы или кожи): Ранее использовалась для выявления характерных включений (полиглюкозановых телец) в тканях, но сейчас применяется реже, так как генетическое тестирование более специфично.

Лечение и ведение пациентов

В настоящее время специфического лечения, которое могло бы остановить прогрессирование нейродегенеративного процесса при болезни Унферрихта-Лундборга, не существует. Терапия является преимущественно симптоматической и направлена на контроль судорог, миоклонуса и поддержание максимально возможного уровня функций.

Основные направления лечения:

  • Противосудорожные препараты: Назначаются для контроля как эпилептических припадков, так и миоклонуса. Эффективными могут быть вальпроаты, клоназепам, леветирацетам, пирацетам. Важно избегать препаратов, которые могут усиливать миоклонус (например, фенитоин, карбамазепин, ламотриджин). Подбор терапии индивидуален.
  • Препараты для уменьшения миоклонуса: Некоторые противосудорожные средства также эффективны против миоклонуса (клоназепам, пирацетам). Могут использоваться другие группы препаратов.
  • Лечение когнитивных нарушений: Могут применяться ноотропные препараты, хотя их эффективность при данном заболевании ограничена. Важны методы нейропсихологической реабилитации и коррекции.
  • Физическая реабилитация: Занятия лечебной физкультурой, физическая терапия направлены на поддержание мышечной силы, координации, профилактику контрактур, улучшение равновесия и походки.
  • Эрготерапия: Помощь в адаптации повседневной деятельности, использовании вспомогательных устройств для поддержания независимости.
  • Логопедическая помощь: При наличии нарушений речи или глотания.
  • Психологическая поддержка: Важна как для самих пациентов, так и для их семей, сталкивающихся с прогрессирующим заболеванием.

Требуется регулярное наблюдение у невролога и, при необходимости, у других специалистов.

Прогноз

Болезнь Унферрихта-Лундборга является прогрессирующим заболеванием. Симптомы постепенно усиливаются, что приводит к нарастанию двигательных нарушений, снижению когнитивных функций и утрате независимости. Темпы прогрессирования могут варьировать у разных пациентов.

Продолжительность жизни при болезни Унферрихта-Лундборга обычно снижена по сравнению с общей популяцией, но с современными методами контроля судорог и поддерживающей терапией многие пациенты доживают до взрослого возраста (30-40 лет и старше). Причинами смерти могут быть осложнения, связанные с тяжелыми судорогами, аспирацией (попаданием пищи или жидкости в дыхательные пути), респираторными инфекциями из-за общей слабости.

Осложнения

Основными осложнениями болезни Унферрихта-Лундборга являются:

  • Эпилептический статус (длительный или повторяющийся припадок без восстановления сознания), требующий экстренной медицинской помощи.
  • Травмы, связанные с падениями из-за миоклонуса или атаксии.
  • Нарастающая двигательная несостоятельность, приводящая к необходимости использования инвалидной коляски.
  • Значительное снижение когнитивных функций, деменция.
  • Нарушения глотания, повышающие риск аспирационной пневмонии.
  • Респираторные проблемы в поздних стадиях.
  • Побочные эффекты противосудорожной терапии.

Профилактика и генетическое консультирование

Первичная профилактика болезни Унферрихта-Лундборга, направленная на предотвращение возникновения мутации, не разработана.

Основным методом профилактики рождения больных детей в семьях, где есть риск заболевания, является генетическое консультирование. Семьям, в которых диагностирован случай болезни Унферрихта-Лундборга, или если известно, что один или оба родителя являются носителями мутации в гене CSTB, рекомендуется обратиться к врачу-генетику.

  • Генетик проведет оценку риска рождения больного ребенка (при аутосомно-рецессивном наследовании риск для каждого ребенка, если оба родителя носители, составляет 25%).
  • Возможно проведение тестирования для выявления носительства мутации у родственников.
  • Доступны методы пренатальной диагностики (исследование ДНК плода, полученной с помощью биопсии хориона или амниоцентеза) для определения, унаследовал ли плод мутации.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Что такое миоклонус?

Миоклонус – это внезапные, короткие, непроизвольные мышечные подергивания или сокращения.

Чем болезнь Унферрихта-Лундборга отличается от других видов эпилепсии?

Это заболевание относится к прогрессирующим миоклонус-эпилепсиям и характеризуется сочетанием миоклонуса, эпилептических припадков, атаксии и прогрессирующих когнитивных нарушений, что отличает ее от более распространенных форм эпилепсии.

Болезнь Унферрихта-Лундборга излечима?

К сожалению, специфического лечения, способного остановить прогрессирование заболевания или полностью его излечить, пока не существует. Терапия направлена на контроль симптомов.

Когда обычно появляются первые симптомы?

Типичный возраст начала заболевания – позднее детство или подростковый возраст (от 6 до 15 лет).

Как диагностируют болезнь Унферрихта-Лундборга?

Диагноз ставится на основании клинической картины, данных ЭЭГ и подтверждается генетическим анализом на мутации в гене CSTB.

Какие препараты используют для лечения?

Для контроля судорог и миоклонуса применяются противосудорожные препараты, такие как вальпроаты, клоназепам, леветирацетам, пирацетам.

Могут ли когнитивные функции ухудшаться при этом заболевании?

Да, болезнь носит прогрессирующий характер, и со временем наблюдается снижение умственных способностей.

Каков прогноз для жизни при болезни Унферрихта-Лундборга?

Прогноз серьезный, заболевание прогрессирует. Продолжительность жизни снижена, но с поддерживающей терапией пациенты могут жить до взрослого возраста.

Можно ли предотвратить рождение ребенка с этим заболеванием?

Для семей с риском заболевания возможно проведение генетического консультирования и пренатальной диагностики.

Отказ от ответственности

Информация, представленная в данной статье, носит исключительно ознакомительный характер и не является медицинским советом. Диагностика и лечение болезни Унферрихта-Лундборга должны проводиться только квалифицированным медицинским специалистом (неврологом, эпилептологом, генетиком) на основании комплексного обследования. Не занимайтесь самодиагностикой или самолечением. Всегда обращайтесь к медицинскому специалисту при появлении любых симптомов или вопросов, касающихся вашего здоровья или здоровья ваших близких.

Дата публикации: 1.05.25