Болезнь Альперса

Болезнь Альперса, также известная как синдром Альперса-Хуттенлохера, представляет собой чрезвычайно редкое и тяжелое наследственное нейродегенеративное заболевание, которое относится к группе митохондриальных расстройств. Оно характеризуется одновременным или последовательным прогрессирующим поражением центральной нервной системы (головного мозга) и печени. Заболевание носит неуклонно прогредиентный характер и, к сожалению, имеет крайне неблагоприятный прогноз. Болезнь Альперса является актуальной проблемой для детской неврологии, гепатологии и медицинской генетики из-за тяжести состояния пациентов, отсутствия эффективного этиотропного лечения и сложности диагностики на ранних этапах.

Содержание

• Общие сведения и генетика
• Причины и механизм развития
• Симптомы и клинические проявления
• Диагностика
• Лечение и поддерживающая терапия
• Прогноз и профилактика
• Часто задаваемые вопросы (FAQ)
• Отказ от ответственности

Общие сведения и генетика

Болезнь Альперса была впервые описана американским неврологом Бернардом Альперсом в 1931 году, а позднее уточнена и дополнена Питером Хуттенлохером. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть для его развития ребенок должен унаследовать по одной копии измененного гена от каждого из родителей, которые сами могут быть здоровыми носителями мутации. Частота встречаемости болезни Альперса оценивается примерно в 1 случай на 100 000 живорожденных детей.

Заболевание относится к митохондриальным расстройствам, что означает нарушение работы митохондрий – энергетических станций клеток, ответственных за выработку энергии. В подавляющем большинстве случаев причиной болезни Альперса являются мутации в гене POLG1, расположенном на 15-й хромосоме. Этот ген кодирует субъединицу гамма-полимеразы – фермента, необходимого для репликации (копирования) и репарации (восстановления) митохондриальной ДНК. Нарушение функции этого фермента приводит к истощению и повреждению митохондриальной ДНК, что критически сказывается на работе органов с высокими энергетическими потребностями, прежде всего головного мозга и печени.

Причины и механизм развития

Основной причиной болезни Альперса, как уже упоминалось, являются патогенные мутации в гене POLG1. Эти мутации приводят к снижению активности или нарушению функции митохондриальной ДНК-полимеразы гамма. Следствием этого является накопление ошибок в митохондриальной ДНК, ее истощение и нарушение нормального функционирования митохондрий.

Митохондрии играют центральную роль в клеточном дыхании и производстве АТФ – основной энергетической молекулы клетки. Органы, потребляющие много энергии (мозг, печень, мышцы), особенно уязвимы при нарушении функции митохондрий. При болезни Альперса недостаточность митохондриальной функции приводит к прогрессирующей гибели нервных клеток (нейронов) в головном мозге и повреждению клеток печени (гепатоцитов).

Механизмы повреждения при болезни Альперса сложны и включают не только дефицит энергии, но и повышенное образование активных форм кислорода (оксидативный стресс), нарушение обмена веществ и другие факторы.

Симптомы и клинические проявления

Болезнь Альперса обычно манифестирует (проявляется) в раннем детском возрасте, как правило, в период от 2 месяцев до 3 лет, хотя описаны случаи более позднего дебюта вплоть до подросткового возраста. Заболевание имеет прогрессирующее течение, с неуклонным нарастанием симптомов.

Основные клинические проявления (классическая триада):

• Прогрессирующая энцефалопатия: Нарушение функции головного мозга, которое проявляется:
  • Регрессом психомоторного развития: Утрата ранее приобретенных навыков (речевых, двигательных, навыков самообслуживания).
  • Снижением мышечного тонуса (гипотония) или, наоборот, его повышением (спастичность).
  • Нарушением координации движений (атаксия).
  • Двигательными расстройствами: Дистония, хорея.
  • Нарушением зрения: Вплоть до корковой слепоты (нарушение зрения, связанное с поражением зрительных центров в головном мозге при сохранности глаз).
  • Нарушением слуха.
• Резистентная (устойчивая к лечению) эпилепсия: Часто является первым симптомом. Могут наблюдаться различные типы приступов (фокальные, генерализованные, миоклонические). Характерно развитие эпилептического статуса – длительного или повторяющегося приступа, который не удается купировать обычными методами.
• Печеночная дисфункция: Может проявляться как повышение уровня печеночных ферментов в биохимическом анализе крови, так и прогрессирующее поражение печени, приводящее к:
  • Желтухе: Окрашивание кожи и склер в желтый цвет.
  • Нарушениям свертываемости крови (коагулопатия): Проявляется кровотечениями, синяками.
  • Асциту: Скопление жидкости в брюшной полости.
  • Гепатомегалии: Увеличение размеров печени.
  • Острой печеночной недостаточности: Жизнеугрожающее состояние, характеризующееся выраженным нарушением функции печени. Часто провоцируется приемом некоторых лекарств, особенно вальпроевой кислоты.
  • Циррозу печени: Замещение нормальной печеночной ткани рубцовой.

Последовательность появления симптомов может варьировать. У некоторых детей первыми появляются неврологические проявления, затем присоединяется поражение печени, у других – наоборот.

Диагностика

Диагностика болезни Альперса сложна и основывается на сочетании характерных клинических симптомов, данных инструментальных исследований и результатов лабораторных тестов, включая генетический анализ.

Основные методы диагностики:

• Сбор анамнеза и клинический осмотр: Детальное выяснение сроков появления и динамики симптомов, наличие эпилептических приступов, оценка уровня психомоторного развития, выявление признаков поражения печени, семейный анамнез неврологических и печеночных заболеваний.
• Неврологический осмотр: Оценка мышечного тонуса, рефлексов, координации, наличия двигательных расстройств, состояния черепных нервов (включая зрение и слух).
• Электроэнцефалография (ЭЭГ): Регистрация электрической активности головного мозга. При болезни Альперса часто выявляются диффузное замедление основной активности, наличие эпилептиформной активности (острые волны, спайки), а в тяжелых случаях – характерный паттерн "вспышка-подавление" (чередование периодов высокоамплитудной активности с периодами низкой амплитуды).
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга: Позволяет выявить структурные изменения в головном мозге. Типичные находки включают диффузную или очаговую атрофию коры головного мозга, часто более выраженную в затылочных и теменных долях, а также изменения в базальных ганглиях.
• Оценка функции печени:
  • Биохимический анализ крови: Определение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ), билирубина, общего белка, альбумина.
  • Коагулограмма: Оценка показателей свертываемости крови.
  • УЗИ печени: Оценка размеров, структуры печени, выявление признаков цирроза, асцита.
  • Биопсия печени: Получение образца ткани печени для гистологического исследования. Может выявлять микровезикулярный стеатоз (накопление мелких капель жира в гепатоцитах) и признаки цирроза.
• Лабораторные исследования для выявления метаболических нарушений: Определение уровня лактата и пирувата в крови и ликворе (могут быть повышены при митохондриальных заболеваниях), анализ аминокислот.
• Генетическое тестирование: Подтверждение диагноза основывается на выявлении патогенных мутаций в гене POLG1 (или, реже, в других генах, ассоциированных с болезнью Альперса) методом ДНК-диагностики (секвенирование гена POLG1).
• Биопсия мышцы: Может проводиться для выявления признаков митохондриальной дисфункции (например, "рваные красные волокна" при окрашивании по Гомори).

Лечение и поддерживающая терапия

На сегодняшний день специфического (этиотропного) лечения, позволяющего вылечить болезнь Альперса, не существует. Лечение является исключительно поддерживающим и направлено на облегчение симптомов, предотвращение осложнений и улучшение качества жизни ребенка и его семьи.

Основные направления поддерживающей терапии:

• Купирование эпилептических приступов: Требует очень осторожного выбора противосудорожных препаратов. Использование вальпроевой кислоты (Депакин, Конвулекс и др.) строго противопоказано при болезни Альперса и других заболеваниях, вызванных мутациями в гене POLG1, из-за чрезвычайно высокого риска развития фатальной печеночной недостаточности. Применяются другие антиконвульсанты, но достичь полного контроля над приступами часто не удается.
• Поддержание нутритивного статуса: Из-за трудностей с кормлением, рвоты, нарушений глотания часто требуется зондовое питание или установка гастростомы (трубки для введения пищи непосредственно в желудок через переднюю брюшную стенку).
• Коррекция печеночной недостаточности: Лечение проводится по общим принципам лечения печеночной недостаточности, но прогноз при болезни Альперса крайне неблагоприятный. Трансплантация печени, как правило, не приводит к улучшению прогноза из-за продолжающейся нейродегенерации.
• Купирование симптомов: Назначение препаратов для снижения мышечного тонуса (при спастичности), лечение двигательных расстройств.
• Витаминотерапия и кофакторы: Могут назначаться некоторые витамины (например, витамины группы В) и кофакторы (например, коэнзим Q10, L-карнитин), которые теоретически могут улучшать митохондриальную функцию, однако их эффективность при болезни Альперса не доказана.
• Паллиативная помощь: Направлена на создание максимально комфортных условий для ребенка и оказание психологической и социальной поддержки семье.

Прогноз и профилактика

Прогноз при болезни Альперса крайне неблагоприятный. Заболевание быстро прогрессирует и приводит к летальному исходу, как правило, в течение 3-4 лет от момента появления первых симптомов. Основными причинами смерти являются острая печеночная недостаточность, эпилептический статус, респираторные осложнения.

Несмотря на тяжесть заболевания, комплексная поддерживающая терапия и паллиативная помощь могут облегчить страдания ребенка и улучшить качество его жизни на терминальном этапе.

Профилактика болезни Альперса носит преимущественно превентивный характер и заключается в следующем:

• Медико-генетическое консультирование: Рекомендуется семейным парам, у которых в семье были случаи болезни Альперса или другие митохондриальные заболевания, а также при наличии необъяснимой эпилепсии или печеночной недостаточности у детей в анамнезе.
• Пренатальная диагностика: Если в семье известны конкретные мутации в гене POLG1, возможно проведение пренатальной диагностики (анализ ДНК плода) для выявления заболевания на ранних сроках беременности.
• Ключевая мера вторичной профилактики: Избегание назначения вальпроевой кислоты пациентам с подозрением или подтвержденным диагнозом болезни Альперса или другими заболеваниями, вызванными мутациями в гене POLG1, а также при необъяснимой печеночной недостаточности. У пациентов с эпилепсией, получающих вальпроевую кислоту, важно регулярно контролировать биохимические показатели функции печени и уровень тромбоцитов. При выявлении отклонений необходимо заподозрить митохондриальную патологию и провести дополнительное обследование.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Что такое болезнь Альперса?

Это очень редкое, тяжелое наследственное заболевание, которое поражает мозг и печень.

В чем причина болезни Альперса?

Причина в мутациях в гене POLG1, который важен для работы митохондрий – энергетических станций наших клеток.

Когда проявляются симптомы?

Обычно первые симптомы появляются в раннем детстве, чаще всего в возрасте от нескольких месяцев до 3 лет.

Какие основные симптомы болезни Альперса?

Главные симптомы – эпилептические приступы (часто трудно поддаются лечению), отставание или потеря приобретенных навыков развития и проблемы с печенью (вплоть до ее недостаточности).

Опасна ли вальпроевая кислота при этой болезни?

Да, препараты вальпроевой кислоты (которые часто используют для лечения эпилепсии) строго противопоказаны при болезни Альперса, так как они могут вызвать очень тяжелое поражение печени.

Как диагностируют болезнь Альперса?

Диагноз ставят на основании симптомов, данных МРТ головного мозга, ЭЭГ (показывает активность мозга), анализов крови (оценка функции печени) и, самое главное, генетического теста на мутации в гене POLG1.

Можно ли вылечить болезнь Альперса?

К сожалению, на сегодняшний день эффективного лечения, которое могло бы полностью вылечить болезнь, не существует.

Каков прогноз при болезни Альперса?

Прогноз неблагоприятный. Заболевание быстро прогрессирует, и дети обычно погибают в течение нескольких лет после появления первых симптомов.

Что делают врачи, если у ребенка болезнь Альперса?

Лечение направлено на облегчение симптомов, контроль приступов (без использования вальпроевой кислоты), поддержку питания и обеспечение максимально возможного комфорта для ребенка. Это паллиативная помощь.

Можно ли узнать о риске болезни Альперса до рождения ребенка?

Если в семье были случаи болезни Альперса или известны мутации в гене POLG1, возможно проведение генетического консультирования и пренатальной диагностики во время беременности.

Отказ от ответственности

Информация, представленная в данной статье, носит исключительно ознакомительный характер и не является медицинским советом. Диагностику, лечение и ведение пациентов с подозрением или подтвержденным диагнозом болезни Альперса должен осуществлять только квалифицированный врач-невролог, генетик или педиатр. Не занимайтесь самодиагностикой или самолечением. При появлении у ребенка эпилептических приступов, задержки или регресса развития, симптомов поражения печени незамедлительно обратитесь за профессиональной медицинской помощью.