Молекулярно-генетическое тестирование опухоли легкого, или генетический анализ при раке легкого, является современным и высокоинформативным методом диагностики, который играет ключевую роль в выборе оптимальной тактики лечения, особенно при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) – наиболее распространенном типе рака легкого. Суть метода заключается в исследовании генетических изменений (мутаций, транслокаций, амплификаций) в ДНК опухолевых клеток.
Рак легкого, как правило, не является наследственным заболеванием, но возникает из-за накопления приобретенных генетических нарушений в клетках легкого под воздействием различных факторов, прежде всего курения, воздействия асбеста, радона и других канцерогенов. Эти изменения могут затрагивать гены, контролирующие рост, деление и выживаемость клеток (онкогены и гены-супрессоры опухолей). Выявление специфических "драйверных" мутаций (тех, которые запускают и поддерживают рост опухоли) или других молекулярных изменений позволяет назначить таргетную (целевую) терапию – препараты, блокирующие активность белков, кодируемых этими измененными генами, или иммунотерапию – препараты, активирующие собственную иммунную систему пациента для борьбы с опухолью.
Какие мутации и биомаркеры определяют при раке легкого
При молекулярно-генетическом тестировании опухоли легкого исследуют наличие изменений в определенных генах и оценивают уровень экспрессии некоторых белков. Наиболее значимые биомаркеры при НМРЛ включают:
- Мутации в гене EGFR (рецептор эпидермального фактора роста): Наиболее распространенные "драйверные" мутации при аденокарциноме легкого, чаще встречаются у некурящих пациентов и женщин. К ним относятся делеции в экзоне 19, точечная мутация L858R в экзоне 21, а также мутация резистентности T790M в экзоне 20 и инсерции в экзоне 20. Наличие активирующих мутаций EGFR является показанием для назначения ингибиторов тирозинкиназы EGFR (таргетные препараты).
- Перестройки (транслокации/слияния) гена ALK (киназа анапластической лимфомы): Встречаются реже, но являются важной мишенью для таргетной терапии.
- Перестройки гена ROS1: Как и в случае с ALK, наличие перестроек ROS1 определяет чувствительность опухоли к специфическим таргетным препаратам.
- Мутации в гене KRAS: Самая частая мутация при НМРЛ, особенно у курильщиков. Долгое время считалась "нетестируемой" мишенью, но сегодня разработаны и применяются препараты, специфически воздействующие на мутацию KRAS G12C.
- Мутации в гене BRAF: Наиболее изучена мутация BRAF V600E, которая является мишенью для комбинированной таргетной терапии ингибиторами BRAF и MEK.
- Изменения в гене MET: Включают амплификацию гена и мутации пропуска экзона 14. Могут определять показания к таргетной терапии.
- Перестройки гена RET: Также являются потенциальной мишенью для таргетных препаратов.
- Мутации и/или амплификация гена HER2 (ERBB2): Могут встречаться при НМРЛ и рассматриваются как потенциальные мишени.
- Перестройки генов NTRK (нейротрофическая рецепторная тирозинкиназа): Редкие, но выявление таких изменений дает возможность применения высокоэффективных таргетных препаратов.
- Статус PD-L1 (лиганд белка программируемой смерти 1): Оценивается с помощью иммуногистохимического исследования (ИГХ) образца опухоли. Уровень экспрессии PD-L1 на опухолевых и/или иммунных клетках является важным прогностическим биомаркером и предиктором ответа на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек иммунитета (например, анти-PD-1 или анти-PD-L1 препаратами).
Для полного профилирования опухоли могут также исследоваться мутации в других генах (например, TP53, RB1, CDKN2A, семейство MYC) и оцениваться мутационная нагрузка опухоли (TMB) и микросателлитная нестабильность (MSI), которые также могут иметь значение для выбора тактики лечения, в том числе иммунотерапии.
Показания к проведению генетического тестирования
Молекулярно-генетическое тестирование при раке легкого показано следующим категориям пациентов:
- Пациенты с морфологически подтвержденным диагнозом немелкоклеточного рака легкого, особенно при неплоскоклеточных формах (аденокарцинома, крупноклеточный рак), независимо от стадии заболевания (при местно-распространенных и метастатических стадиях III-IV).
- При рецидиве заболевания или его прогрессировании на фоне проводимого лечения.
- Пациенты, для которых рассматривается возможность назначения таргетной или иммунотерапии.
- При агрессивном течении болезни.
- В рамках клинических исследований новых противоопухолевых препаратов.
Генетическое тестирование также может проводиться в рамках консультирования родственников при выявлении наследственных мутаций, ассоциированных с повышенным риском рака (хотя при раке легкого такие случаи редки), или при ранней манифестации онкологических заболеваний в семье.
Как получают образцы для исследования
Для молекулярно-генетического исследования при раке легкого требуется биологический материал, содержащий опухолевые клетки. Основным материалом является опухолевая ткань. Образец ткани может быть получен следующими способами:
- Биопсия опухоли: Наиболее частый метод. Может выполняться с помощью бронхоскопии (при центральном расположении опухоли), трансторакальной биопсии под контролем КТ или УЗИ (при периферическом расположении).
- Хирургическое удаление опухоли: Если операция проводится как основной метод лечения, полученный материал также может быть использован для генетического анализа.
Для генетического исследования обычно используется фиксированный в формалине и залитый в парафин образец ткани (парафиновый блок).
В последние годы все более широкое применение находит метод "жидкой биопсии". Этот метод позволяет анализировать циркулирующую опухолевую ДНК (цОДНК), которая попадает в кровоток из опухолевых клеток. "Жидкая биопсия" проводится путем взятия обычного образца венозной крови и используется в ситуациях, когда получение качественного образца ткани затруднено или невозможно, а также для мониторинга лечения и выявления механизмов резистентности при прогрессировании заболевания. Для некоторых видов генетических исследований (например, мутации EGFR T790M при резистентности к ингибиторам EGFR) "жидкая биопсия" стала стандартом. Также для генетического анализа могут использоваться плевральная жидкость или смывы с бронхов.
Подготовка к генетическому тесту
Специальная подготовка пациента непосредственно к молекулярно-генетическому исследованию образца опухолевой ткани (например, парафинового блока) не требуется. Если для анализа требуется получение нового образца ткани путем биопсии или операции, то подготовка проводится по общим правилам подготовки к соответствующей процедуре, назначенной врачом. При сдаче крови для "жидкой биопсии" обычно не требуется строгой подготовки натощак, но желательно уточнить правила в конкретной лаборатории. Важно сообщить врачу обо всех принимаемых лекарственных препаратах.
Где сделать генетический тест на рак легкого в России
Молекулярно-генетическое тестирование при раке легкого проводится в специализированных лабораториях:
- Патоморфологические лаборатории крупных онкологических центров и научно-исследовательских институтов.
- Специализированные молекулярно-генетические лаборатории.
- Некоторые крупные частные лабораторные центры, предлагающие онкогенетические исследования.
Исследование статуса PD-L1 проводится в иммуногистохимических лабораториях.
Возможные риски
Риски при проведении молекулярно-генетического тестирования образца опухолевой ткани связаны в первую очередь с процедурой получения самого образца (биопсии или операции). Эти процедуры являются инвазивными и могут сопровождаться такими рисками, как кровотечение, пневмоторакс (скопление воздуха в плевральной полости), боль или риски, связанные с анестезией. Риски, связанные с взятием крови для "жидкой биопсии", минимальны и соответствуют рискам обычного взятия крови.
Интерпретация результатов и значение для лечения
Результатом молекулярно-генетического тестирования является информация о наличии или отсутствии специфических генетических изменений и/или уровне экспрессии PD-L1 в исследуемом образце. Интерпретация результатов проводится врачом-онкологом (химиотерапевтом, лучевым терапевтом) совместно с врачом-патоморфологом и, при необходимости, врачом-генетиком.
Выявление определенных "драйверных" мутаций (например, в генах EGFR, ALK, ROS1, RET, MET, BRAF, HER2, NTRK, KRAS G12C) является прямым показанием к назначению соответствующей таргетной терапии. Эти препараты воздействуют непосредственно на белки, функция которых нарушена в результате мутации, что приводит к подавлению роста опухоли и улучшению прогноза заболевания.
Высокий уровень экспрессии PD-L1 (определяемый в процентах опухолевых клеток или с использованием комбинированного показателя TPS/CPS) является предиктором эффективности иммунотерапии ингибиторами контрольных точек иммунитета. При высоком уровне PD-L1 иммунотерапия может применяться как самостоятельный метод лечения или в комбинации с химиотерапией.
В случае отсутствия выявляемых "драйверных" мутаций, для которых есть одобренные таргетные препараты, и низкого уровня экспрессии PD-L1, стандартом лечения может быть химиотерапия или другие методы. Результаты генетического тестирования также могут указывать на возможность участия пациента в клинических испытаниях новых препаратов, направленных на конкретные молекулярные мишени.
Важно понимать, что отрицательный результат генетического теста не всегда полностью исключает наличие мутации, так как результат может зависеть от качества и количества опухолевых клеток в образце, а также от чувствительности используемого метода исследования.
Результаты молекулярно-генетического исследования позволяют персонализировать лечение рака легкого, выбирая наиболее эффективную терапию для конкретного пациента с учетом молекулярных особенностей его опухоли. Это способствует повышению эффективности лечения, снижению токсичности и улучшению качества жизни пациентов.
Отказ от ответственности
Информация, представленная в данной статье, носит исключительно ознакомительный характер и не должна использоваться для самодиагностики или самолечения. Молекулярно-генетическое тестирование при раке легкого является сложным медицинским исследованием. Решение о необходимости его проведения, выбор исследуемых генов и биомаркеров, способ получения биоматериала (биопсия, жидкая биопсия), интерпретация результатов, выявление причин отклонений от нормы, диагностика рака легкого и связанных с ним состояний, определение показаний к назначению таргетной или иммунотерапии, а также выбор оптимальной тактики лечения могут осуществляться только квалифицированным медицинским специалистом (онкологом, химиотерапевтом, лучевым терапевтом) совместно с врачом-патоморфологом и, при необходимости, врачом-генетиком, с учетом всей клинической картины, морфологического типа опухоли, стадии заболевания, данных анамнеза и результатов других необходимых обследований, а также действующих клинических рекомендаций. При наличии любых вопросов, связанных с генетическим тестированием при раке легкого, симптомами или вашим состоянием здоровья, обязательно обратитесь за профессиональной медицинской помощью.